MedUniver Неврология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Неврология:
Неврология
Аневризма сосуда мозга
Головная боль
Головокружение
Детская неврология
Комы
Менингит
Поражения ЦНС
Поражения подкорки
Мышечные боли
Лечение в неврологии
Шейный остеохондроз
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Аллельная гетерогенность. Типы аллельных мутаций

Наличие аллельной гетерогенности нередко приводит к тому, что у больных с аутосомно-рецессивными заболеваниями каждая из двух мутантных хромосом содержит разные мутации в анализируемом гене. Такое состояние называется компаунд-гетерозиготностью (от англ. compound - «составной»). Во избежание некоторой терминологической путаницы следует четко подчеркнуть: такие больные являются гомозиготными носителями мутантного гена в том смысле, что обе копии соответствующего гена повреждены; в то же время они являются компаунд-гетерозиготами {компаундами) применительно к конкретным (разным) мутациям в каждом из двух аллелей гена.

«Истинная» гомозиготность при аутосомно-рецессивпых заболеваниях (т.е. наличие одинаковых мутаций в обоих аллелях гена) обычно имеет место у больных, родившихся от кровнородственного брака и получивших от обоих родителей одну и ту же мутантную хромосому, исторически унаследованную от общего предка.

Еще более сложной является ситуация, когда различные мутации в одном гене могут приводить к развитию совершенно различных клинических фенотипов, квалифицируемых как самостоятельные нозологические формы. Ярким примером такой дивергенции является ген нейрональной а1А-субъединицы потенциал-зависимого кальциевого канала, расположенный на хромосоме 19р 13.1. Различные типы мутаций в данном гене ответственны за развитие 3 самостоятельных форм аутосомно-доминантных наследственных заболеваний нервной системы:

- экспансия тринуклеотидных CAG-повторов в кодирующей области гена приводит к манифестации одной из форм доминантных атаксий - спиноцеребеллярной атаксии 6-го типа (СЦА6); при этом заболевание характеризуется развитием изолированной медленно прогрессирующей атаксии и атрофией верхних отделов полушарий и червя мозжечка [Zhuchenko О. et al., 1997];

аллельная гетерогенность

- точковые нонсенс-мутации в данном гене с преждевременным обрывом трансляции являются причиной развития так называемой эпизодической атаксии 2-го типа (ЭА2); она характеризуется пароксизмальными кратковременными приступами атаксии, головокружения, тошноты и диплопии, которые нередко купируются ацетазоламидом [Ophoff R. et al., 1996; Tournier-Lasserve E., 1999].

- наконец, точковые миссенс-мутации в этом же гене, ведущие к замене аминокислоты в составе белка и, предположительно, приобретению мутантным белком новой функции, являются причиной развития семейной гемиплегической мигрени [Carrera P. et al., 1999; Toumier-Lasserve E., 1999]. Хотя указанные клинические формы имеют некоторые общие симптомы (атаксия у больных СЦА6 и ЭА2, пароксизмальность клинических проявлений при ЭА2 и семейной гемиплегической мигрени, наличие атрофии червя мозжечка при всех трех клинических формах), данные фенотипы в клиническом смысле, несомненно, представляют собой самостоятельные заболевания. Эти заболевания являются аллельными, поскольку они обусловлены различными мутантными аллелями единого гена. Такая совокупность аллельных заболеваний, различающихся по своим базовым фенотипическим проявлениям но связанных с повреждением одного гена, называется аллельная серия.

Манифестация отличающихся друг от друга заболеваний в рамках каждой аллельной серии объясняется, наиболее вероятно, разными функциональными последствиями соответствующих мутаций (повреждение различных доменов белка, вариабельные механизмы действия мутаций) и рядом других молекулярных факторов (эффект генов-модификаторов, особенности сцепленных гаплотипов и т.д.). Существование аллельных серий является достаточно распространенным феноменом в нейрогенетике, который существенно расширяет наши представления о патогенезе наследственных неврологических заболеваний, функционировании различных биохимических «цепей» нервной системы в норме и при патологии, механизмах формирования конкретных фенотипов.

Таким образом, с точки зрения современных знаний, взаимодействие между генотипом и фенотипом носит весьма сложный, комплексный характер, что находит свое преломление в решении различных вопросов диагностики и лечения наследственных заболеваний нервной системы.

- Читать далее "Принципы классификации наследственных болезней. Классификация мутаций по фенотипу"


Оглавление темы "Классификация генетических болезней в неврологии":
1. Успешность linkage-анализа. Генетическая гетерогенность патологии
2. Гены наследственных заболеваний. Модификации linkage-анализа
3. Морфология наследственных заболеваний. Группы наследственных заболеваний в неврологии
4. Типы наследования неврологических заболеваний. Гетерогенность патологии в неврологии
5. Геномная классификация в неврологии. Генетическая индексации
6. ДНК-диагностика в неврологии. Локусная гетерогенность
7. Аллельная гетерогенность. Типы аллельных мутаций
8. Принципы классификации наследственных болезней. Классификация мутаций по фенотипу
9. Функциональная классификация наследственных болезней. Функции мутантного белка
10. Нервно-мышечные болезни. Прогрессирующие мышечные дистрофии
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта