MedUniver Неврология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Неврология:
Неврология
Аневризма сосуда мозга
Головная боль
Головокружение
Детская неврология
Комы
Менингит
Поражения ЦНС
Поражения подкорки
Мышечные боли
Лечение в неврологии
Шейный остеохондроз
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

ДНК-диагностика в неврологии. Локусная гетерогенность

Важно подчеркнуть, что вопрос геномной классификации наследственных болезней не носит чисто академический характер, а имеет ярко выраженную практическую направленность. Проведение ДНК-диагностики у лиц из группы риска, а также пренатальной ДНК-диагностики с целью профилактики повторных случаев заболевания в семье, может осуществляться только при условии идентификации конкретной молекулярной формы заболевания у пробанда. В будущем при разработке эффективных методов лечения основных групп наследственных заболеваний нервной системы (особенно с использованием методов генной инженерии) точный ДНК-диагноз в каждом конкретном случае будет основным условием для проведения такой специфической терапии.

Весьма показательным примером является болезнь Фридрейха - аутосомно-рецессивная форма наследственных атаксий, обусловленная повреждением гена фратаксина на хромосоме 9ql3. После внедрения в практику прямой ДНК-диагностики было установлено, что целый ряд редких атактических синдромов, заметно отличающихся от «классической» болезни Фридрейха (например, случаи с поздним началом, сохранностью сухожильных рефлексов и т.д.), могут быть обусловлены «мягкими» мутациями в гене фратаксина [Durr A. et al., 1996; Иллариошкин С.Н. и соавт., 1999 (а)]. Это позволило существенно расширить нозологические границы болезни Фридрейха, пересмотреть существовавшие представления о распространенности данного заболевания, изменить подходы к проведению медико-генетического консультирования в группе семейных и спорадических атаксий.

Понятие генетической гетерогенности имеет весьма широкое содержание. Выше были представлены примеры локусной гетерогенности наследственных заболеваний нервной системы. Локусная гетерогенность связана с существованием различных генетических локу-сов на хромосомах (т.е. различных генов), мутации в которых могут приводить к развитию сходных синдромов. Большое значение имеет также другая разновидность генетической гетерогенности - аллелъная гетерогенность, при которой определенное наследственное заболевание может вызываться различными мутациями одного и того же гена (иными словами, у больных могут обнаруживаться различные мутантные аллели одного гена). Приведем несколько неврологических примеров, демонстрирующих ключевую роль аллельной гетерогенности в механизмах фенотипического полиморфизма наследственных болезней нервной системы.

днк диагностика

Гепатолентикулярная дегенерация может быть обусловлена большим числом (>100) различных точковых мутаций гена медной АТФ-азы, обнаруживаемых практически в любых областях гена. При этом одни мутации в данном гене приводят лишь к снижению функциональной активности фермента различной степени, тогда как другие - к его полной инактивации. В результате тяжесть и характер неврологических и соматических проявлений мутаций у разных больных могут варьировать в весьма широких пределах, что и является одним из факторов выраженного полиморфизма клинической картины гепатолентикулярной дегенерации (5 различных клинических форм болезни, по классификации Н.В. Коновалова). Более ограниченный характер аллельной гетерогенности характерен для заболеваний, обусловленных «динамическими мутациями», поскольку для каждого такого заболевания область мутации в гене строго постоянна.

Так, у всех больных хореей Гентингтона имеет место экспансия тринуклеотидных повторов CAG в одном и том же участке гена IT-15, однако длина патологически удлиненного тринуклеотидного сегмента может быть различной (от 37 до >120 повторов); при этом у больных с тяжелой степенью CAG-экспансии развивается ранний акинетико-ригидный вариант Вестфаля, при числе триплетов 45-55 имеет место классический вариант болезни, а при минимальной степени генетического дефекта (37-40 триплетов) может наблюдаться позднее начало болезни с минимально выраженными нарушениями психики. Таким образом, различные аллели мутантного гена у больных хореей Гентингтона отличаются лишь числом тандемных тринуклеотидных повторов, однако и в данном случае аллельная гетерогенность сопровождается вариабельностью клинических проявлений болезни.

- Читать далее "Аллельная гетерогенность. Типы аллельных мутаций"


Оглавление темы "Классификация генетических болезней в неврологии":
1. Успешность linkage-анализа. Генетическая гетерогенность патологии
2. Гены наследственных заболеваний. Модификации linkage-анализа
3. Морфология наследственных заболеваний. Группы наследственных заболеваний в неврологии
4. Типы наследования неврологических заболеваний. Гетерогенность патологии в неврологии
5. Геномная классификация в неврологии. Генетическая индексации
6. ДНК-диагностика в неврологии. Локусная гетерогенность
7. Аллельная гетерогенность. Типы аллельных мутаций
8. Принципы классификации наследственных болезней. Классификация мутаций по фенотипу
9. Функциональная классификация наследственных болезней. Функции мутантного белка
10. Нервно-мышечные болезни. Прогрессирующие мышечные дистрофии
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта