MedUniver Неврология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Неврология:
Неврология
Аневризма сосуда мозга
Головная боль
Головокружение
Детская неврология
Комы
Менингит
Поражения ЦНС
Поражения подкорки
Мышечные боли
Лечение в неврологии
Шейный остеохондроз
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Гены наследственных заболеваний. Модификации linkage-анализа

Разработано много новых методов, представляющих из себя дальнейшее развитие традиционной стратегии исследования генетического сцепления и существенно повышающих скорость выполнения, методические возможности и разрешающую способность данного анализа в локализации неизвестных генов наследственных заболеваний человека. Одним из таких методов является мультилокусный анализ (multipoint linkage analysis), позволяющий оценивать Лод-баллы для совокупности сцепленных локусов в соответствии с генетической картой изучаемого хромосомного участка и определять наиболее вероятную локализацию мутантного гена в пределах данного участка [Lathrop G. et al., 1984].

В инбредных родословных с аутосомно-рецессивным заболеванием при наличии предположения об «эффекте основателя» исключительно продуктивным зарекомендовал себя метод гомозиготного картирования: он заключается в анализе «гомозиготности по происхождению» («homozygosity-bydescent») и позволяет оцепить степень гомозиготиости больных лиц по серии маркеров как результат наследования от единого предка общего хромосомного участка, включающего мутантный ген [Lander E., Botstein D., 1988; Ben Haraida С. et al., 1993; Hillaire D. et al, 1994]. Многообещающим является метод «экономного сканирования генома», предполагающий преимущественное использование маркеров, локализованных в «стратегических» CG-насыщенных хромосомных областях, богатых экспрсссирующимися последовательностями [Antonarakis S., 1994].

Предложен также целый ряд других модификаций классического linkage-анализа [Bochnke M., 1986; Weeks D., Langc К., 1988; Oil J., 1991; Nelson S. et al., 1993; Ward P., 1993; Kruglyak L. et al., 1995].

наследственные болезни

Важно подчеркнуть, что анализ сцепления сохранит свое значение и после идентификации всего генома человека [Pulst S., 1999]. Например, при изучении все еще достаточно большой группы наследственных заболеваний с неустановленными генами первым тагом на пути к выяснению молекулярного дефекта может служить linkage-апализ и определение хромосомного локуса болезни, с последующим скринингом подходящих генов в данной области. Чрезвычайно важной в успехе генетического картирования является роль клинициста.

Она заключается в адекватном отборе репрезентативных семей, детальной оценке клинического статуса всех включенных в исследование членов семьи, точной диагностике болезни и оценке характера сегрегации мутантного гена, а также в решении многих других ключевых вопросов.

Модификации linkage-анализа

С момента первого описания и выделения основных групп моногенных наследственных заболеваний нервной системы проблема их систематизации и номенклатуры оставалась одной из наиболее сложных и запутанных в клинической неврологии и нейрогенетике. Это обусловлено рядом взаимосвязанных факторов.

Во-первых, для наследственных заболеваний нервной системы характерен исключительно выраженный меж- и внутрисемейный фенотипический полиморфизм [Давиденков С.Н., 1934; Калмыкова Л.Г., 1976; Иванова-Смоленская И.А. и др., 1998 (a); Harding A., 1984; 1993; Davis M. et al, 1993]. Он проявляется развитием самых разнообразных, нередко весьма отличающихся друг от друга неврологических синдромов в рамках одной нозологической формы, в том числе даже у разных членов одной семьи. Вариабельная экспрессивность мутантных генов может приводить к манифестации как развернутых клинических форм болезни, так и развитию атипичных ее вариантов, а также «стертых» или «фрустрированных» форм (forme fruste).

Для многих моногенных неврологических заболеваний (таких, например, как миотоническая дистрофия, ряд форм наследственных атаксий, торсионной дистонии и др.) полиморфизм клинических проявлений и развитие разнообразных атипичных и «стертых» форм является скорее правилом, чем исключением, что значительно осложняет систематизацию изучаемых клинических синдромов.

- Читать далее "Морфология наследственных заболеваний. Группы наследственных заболеваний в неврологии"


Оглавление темы "Классификация генетических болезней в неврологии":
1. Успешность linkage-анализа. Генетическая гетерогенность патологии
2. Гены наследственных заболеваний. Модификации linkage-анализа
3. Морфология наследственных заболеваний. Группы наследственных заболеваний в неврологии
4. Типы наследования неврологических заболеваний. Гетерогенность патологии в неврологии
5. Геномная классификация в неврологии. Генетическая индексации
6. ДНК-диагностика в неврологии. Локусная гетерогенность
7. Аллельная гетерогенность. Типы аллельных мутаций
8. Принципы классификации наследственных болезней. Классификация мутаций по фенотипу
9. Функциональная классификация наследственных болезней. Функции мутантного белка
10. Нервно-мышечные болезни. Прогрессирующие мышечные дистрофии
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта