Повышение эффективности терапии паркинсонизма. Бромкриптин при паркинсонизме
Рассмотрим подробнее реальные возможности осуществления принципов лечения паркинсонизма, которые целиком основаны на дофаминергической теории паркинсонизма.
1. Повышение синтеза дофамина в мозге. Решение этой задачи достигается постоянным пероральным введением 1-дофа либо комбинированных аналогов (синемат, мадопар, наком).
2. Прямая стимуляция рецепторов постсинаптического нейрона, чувствительных к дофамину. В настоящее время большое внимание уделяется поиску новых эффективных стимуляторов дофаминергических рецепторов. Преимущества этих препаратов связаны с тем обстоятельством, что эффективность их действия не зависит от состояния пресинаптического нейрона, дегенерирующего при паркинсонизме. Если эффективность 1-дофа целиком зависит от способности оставшихся нигральных дофаминергических нейронов декарбоксилировать 1-дофа в дофамин, то действие стимуляторов дофаминергических рецепторов направлено в основном на постсинаптические структуры. Среди известных в настоящее время стимуляторов дофаминергических рецепторов (бромкриптин, апоморфин, лерготрил, пирибедил и т. д.) наиболее эффективен, по-видимому, бромкриптин, которому отдается известное предпочтение перед другими препаратами этого ряда.
Бромкриптин относится к сравнительно хорошо изученным агонистам дофамина. В экспериментах на животных бромкриптин индуцирует типичные стереотипии (персеверативное поведение) у крыс, восстанавливает функциональные нарушения в нигро-стриарной системе, является антагонистом резерпина и вызывает обратное развитие резерпиновой акинезии у мышей, стимулирует их локомоторную активность, способствует высвобождению дофамина из синаптосомов в срезах хвостатого ядра.
Центральные дофаминергические свойства бромкриптина были выявлены относительно недавно — в 1973 г. В дозах от 30 до 150 мг в день бромкриптин оказывает антипаркинсониче-ское действие, эффективность которого вполне сопоставима с действием 1-дофа и превосходит лечебные эффекты холинолити-ков. Бромкриптин оказывает более пролонгированное действие, чем 1-дофа, в связи с чем он уменьшает или предотвращает «on—off-феномен. Кроме того, способность вызывать дискинезию у него менее выражена, чем у 1-дофа. В то же время бромкриптин может вызывать побочные эффекты со стороны психической сферы (галлюцинации и обманы чувств), которые, хотя и отмечаются не часто, бывают более выраженными, чем аналогичные побочные эффекты 1-дофа.
В качестве других побочных эффектов бромкриптина описаны также эритромелальгия, артериальная гипотония, дигитальный вазоспазм, стенокардия, диплопия, назальная гиперсекреция, транзиторное повышение уровня трансаминаз в плазме.
Помимо постсинаптических эффектов бромкриптин способен проявлять и некоторую пресинаптическую активность.