Образование пигмента меланина происходит под контролем меланоцитостимулирующего гормона (МСГ) гипофиза, который регулирует свою активность посредством обратной связи с меланоцитоингибирующим фактором (МИФ) гипоталамуса. Шастер и соавт. считают черную субстанцию структурой, выполняющей, кроме того, функции своеобразного резервуара дофамина, который по мере надобности снабжает средний мозг и структуры средней линии этим медиатором. Они предполагают, что пигмент в черной субстанции принимает в себя излишки дофамина и высвобождает его, если концентрация последнего в мозге становится слишком малой.
Исходя из этих представлений Шастер и соавт. предложили гипотезу, объясняющую патогенез паркинсонизма следующим образом. В первую очередь снижается концентрация дофамина в среднем мозге, однако содержание его остается на достаточно высоком уровне до тех пор, пока не израсходуются запасы дофамина в черной субстанции. В дальнейшем концентрация дофамина в среднем мозге падает ниже критического уровня, что вызывает снижение содержания дофамина в тубероинфундибулярной системе с уменьшением выделения МИФ. Это вызывает, в свою очередь, усиление секреции МСГ, который окончательно вытесняет оставшийся дофамин из комплекса дофамин— меланин черной субстанции.
Предложенная гипотеза объясняет также тот известный факт, что МСГ усугубляет проявления симптомов паркинсонизма, в то время как МИФ оказывает благоприятное действие на течение заболевания.
Таким образом, в настоящее время имеются две основные гипотезы, которые можно использовать для объяснения механизмов вовлечения в патологический процесс другой половины мозга при паркинсонизме. Дальнейшие исследования, очевидно, покажут, какая из них окажется верной. Нельзя исключать также, что механизмы контроля дофаминергических нигро-стриарных систем осуществляются на уровне как мезенцефально-гипоталамических структур, так и корковых связей полушарий с хвостатыми ядрами.
Гипотеза Шастера и соавт. представляет интерес в силу того, что в ней большое место отводится срединным структурам ствола мозга, как бы посредничающим между черными субстанциями и нигро-стриарными системами полушарий мозга.
Возможно, с этим обстоятельством связаны разнообразные аксиальные симптомы, свойственные паркинсонизму. Группа аксиальных симптомов выявляется обычно уже на стадии гемипаркинсонизма и может быть обнаружена на всей оси тела в виде оживления физиологических и появления патологических аксиальных рефлексов, повышения пластического тонуса в мышцах шеи, ряда аксиальных симптомов гипокинезии и т. д. Некоторые авторы выделяют даже формы паркинсонизма с преимущественно аксиальными (голова, лицо, гортань, язык, шея, туловище) или латерализованными проявлениями. Имеются наблюдения, что 1-дофа более эффективен по отношению к аксиальным нарушениям. Таламотомия является операцией выбора при преобладании симптомов со стороны конечностей.
Наблюдение за больным в течение 4,5 года после операции показало, что симптомы средней линии продолжали прогрессировать у большинства больных.
Таким образом, уже анализ неврологического статуса показывает, что гемипаркинсонизм, строго говоря, нельзя рассматривать как «чистый» гемисиндром, а формирование билатерального синдрома происходит на фоне уже имеющейся заинтересованности срединных структур мозга. Несомненно, отмеченная динамика латеральных и аксиальных феноменов при паркинсонизме не является случайной и отражает закономерности внутрицентральных отношений при этом заболевании. Значение вышеизложенных фактов и гипотез состоит в том, что они, с одной стороны, объясняют особенности клинических проявлений и течения паркинсонизма, а с другой — указывают на возможные механизмы нарушения билатерального регулирования двигательных функций.