Фосфорорганические соединения - ФОС. История создания ФОС
Впервые синтез фосфорорганические соединения был осуществлен при помощи реакции этерификации спиртов фосфорными кислотами в 1820 г. Уже в 1847 г. французским ученым Тенардом были синтезированы многие фосфины. Однако интенсивному развитию исследований по химии ФОС послужили работы Михаэлиса и А.Е.Арбузова.
В 1903 и 1915 гг. Михаэлис опубликовал фундаментальные работы по синтезу амидированных производных фосфорной, фосфиновой и тиофосфорной кислот. Открытая реакция Михаэлиса — Беккера дала возможность получать эфиры алкилфосфоновых кислот из галоидалкилов и диалкилфос-фитов.
А.Е.Арбузов открыл новый путь получения соединений пятивалентного фосфора из эфиров кислот трехвалентного фосфора, который получил название "перегруппировки Арбузова". Способ синтеза эфиров фосфорной кислоты был опубликован А.Е.Арбузовым в 1906 г. Это легло в основу химии органических соединений и послужило широкому синтезу многих высокоактивных ингибиторов ХЭ, которые нашли широкое применение в качестве пластификаторов для пластмасс и резины, экстрагирующих веществ, антиоксидантов для смазочных масел, флотоагентов в горнорудной промышленности, лекарственных средств. Наибольшее применение органические соединения фосфора различной структуры находят в сельском хозяйстве в качестве инсектицидов, акарицидов, фунгицидов и регуляторов роста растений.
Развитие исследований токсических свойств и биологической активности ФОС начато с 30-х годов XX столетия. В этом направлении исследований большую роль сыграли работы немецких ученых В.Ланге и Г.Крюгера (1932), которые синтезировали фторпроизводные фосфорной кислоты — диметил-и диэтилфторфосфаты и установили их высокую физиологическую активность. В конце 30-х годов большое количество ФОС получил Г.Шрадер, который обнаружил у некоторых из них инсектицидные свойства. В 1937 г. он запатентовал общую формулу контактных инсектицидов, согласно которой были синтезированы многие вещества, нашедшие применение в сельском хозяйстве в качестве инсектицидов (ТЭПФ, паратион, параоксон, шрадан и др.), а также зарин, табун, зоман, которые были взяты на вооружение Германией в качестве боевых отравляющих веществ.
Открытие Г.Шрадером и его сотрудниками амидоэфира цианзамещенной фосфорной кислоты под названием "табун", а также других высокотоксичных ядов (ДФФ), способных необратимо ингибировать ХЭ, послужил причиной интенсификации исследований механизма антихолинэстеразного действия ФОС.
Изучение механизма действия ФОС начато в Германии с 1938 г. Паралельно аналогичные исследования проводились в Англии Эдрианом, Фельдбергом, Килби и др., в Советском Союзе — А.Г.Генецинским.
Поскольку первые созданные фосфорорганические соединения оказались чрезвычайно токсичными опасными для теплокровных животных и человека, это побудило к изысканию новых соединений с избирательной токсичностью и исследованию их механизма токсического и селективного действия, метаболизма, изысканию средств антидотной терапии.
Из многих тысяч синтезированных в последнее время фосфорорганические соединения большая часть синтезирована в Советском Союзе в лабораториях А.Е.Арбузова и Б В.Арбузова (октаметил, дитио, хлорофос и др.), М.И.Кабачника (М-74, М-81, Р-2 и др.), Н.Н.Мельникова (меркаптофос, метилмеркаптофос, тио-фос, метафос, карбофос, фосфамид и др.). Существенный вклад в изучение механизма биологической активности ФОС, закономерностей антихолинэс-теразной активности внесен М.И.Кабачником и его сотрудниками. Систематическое и плодотворное изучение вопросов токсикологии и механизма токсического действия ФОС проводится в лабораториях М.Я.Михельсона, К.С.Шадурского, С.Н.Голикова, В.И.Розенгарта, Ю.С.Кагана, Ю.И.Кундиева и др.
