MedUniver Скорая помощь
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Скорая помощь:
Скорая помощь
Частная неотложка.
Шок. Шоковые состояния.
Хирургическая патология.
Помощь при ожогах.
Краш синдром. ОПН. ОПен.
Неврологическая помощь.
Эндокринология.
Помощь при отравлениях.
Поражения глаз.
Неотложная стоматология.
Неотложная психиатрия.
Неотложные состояния.
Неотложная помощь.
УЗИ диагностика.
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Антихолинэстеразные вещества. Классификация антихолинэстеразных веществ

Антихолинэстеразные вещества на основе особенностей их взаимодействия с холинэстеразы классифицируются на обратимые и необратимые ингибиторы. Под этим подразумевается, что одни ингибиторы подавляют активность ХЭ обратимо, а другие — необратимо. К обратимым относятся четвертичные аммониевые соединения и эфиры карбаминовой кислоты, к необратимым —ФОС. Вместе с тем значительное количество антихолинэстеразных веществ, в частности карбаматы, хотя и вызывают временное, обратимое торможение холинэстеразы, но являются необратимыми реагентами.

Они разрушаются на поверхности фермента. В.И.Розенгарт (1965) предложил именовать ингибиторы, меняющиеся в процессе реакции, ингибиторами, вступающими с холинэстеразой в ковалентную связь (ФОС, карбаматы), и противопоставлять их ингибиторам, не вступающим в ковалентную связь (четвертичные аммониевые соединения). Ингибиторы, не устанавливающие ковалентной связи, вступают с холинэстеразой в слабое электростатическое взаимодействие. Образующийся при этом комплекс непрочен, а потому вещества такого типа являются обратимыми ингибиторами. Характерной особенностью веществ этой группы является большая скорость установления равновесия:

Е + I = EI, где Е — фермент; I — ингибитор; EI — неактивный комплекс фермент — ингибитор. Особенностью реакций ингибиторов, образующих ковалентную связь (ФОС, карбаматы) с холинэстеразой, является наличие двух стадий реакции. В первую стадию реакция осуществляется по типу обратимой конкурентной, а во вторую, в результате установления ковалентной связи ингибитора с серином холинэстеразы в эстератическом центре, становится необратимой: Е + I= EI + R = E + I + R.

антихолинэстеразные вещества

От ингибитора отщепляется радикал R, в результате чего ингибитор, входящий в комплекс с ферментом, отличается от своей первоначальной формы. Если в результате последующего гидролиза ингибитор высвобождается из комплекса, то его первоначальная структура не восстанавливается. От типа соединения во многом зависит прочность образования связи. Наиболее легко гидролизуется карбомилированный фермент, наиболее трудно — фосфорилированный, поскольку прочность связи возрастает в следующем
C-0>S-0>P — О.

Внутри каждой группы прочность связи зависит от радикалов при активном атоме. Некоторые вещества обладают способностью утрачивать часть радикалов уже после того, как они вступили в реакцию. Скорость восстановления исходной активности ХЭ, ингибированной ФОС, определяется соответственно скоростью гидролиза фосфорилированного фермента, которая зависит от строения ФОС. В результате деалкилирования прочность связи с ХЭ резко возрастает, т.е. происходит старение комплекса ингибитор — фермент. Комплекс АХЭ с метилфторфосфорилгомохолином стареет практически мгновенно. Комплекс с зоманом (рН 7,0, и 30) стареет наполовину за 30 с, с зарином (рН 8,37) — за 3,9 ч.

Изложенное выше позволяет относить (согласно принятой классификации) ФОС к необратимым, а четвертичные соединения и карбаматы — к обратимым ингибиторам.

- Читать далее "Фосфорорганические соединения - ФОС. История создания ФОС"


Оглавление темы "Поражение органов тяжелыми металлами. Фосфорорганические соединения":
1. Воздействие тяжелых металлов на почки. Острая тиоловая почечная недостаточность
2. Период олигурии тиоловой интоксикации. Симптомы острого ртутного отравления
3. Гепатотоксичность тиоловых ядов. Поражение печени тяжелыми металлами
4. Лечение тиоловых отравлений. Терапия отравлений тяжелыми металлами
5. Холинэстераза. Значение холинэстеразы в организме
6. Передача нервного возбуждения. Участие холинэстеразы в нервном возбуждении
7. Свойства холинэстераз. Механизм взаимодействия холинэстераз с ацетилхолином
8. Антихолинэстеразные вещества. Классификация антихолинэстеразных веществ
9. Фосфорорганические соединения - ФОС. История создания ФОС
10. Строение ФОС. Свойства фосфорорганических соединений
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта