Отравление сероуглеродом. Токсическое действие сероуглерода
Нарушения биоэнергетики при различных интоксикациях происходят не только в органах, определяющих ведущие симптомы отравлений, но и в ряде других, изменения деятельности которых создают в совокупности полиморфизм клинической картины интоксикации. Одним из ярких примеров этого являются клинические проявления токсического действия сероуглерода, который при хроническом воздействии приводит к поражениям центральной, вегетативной, периферической нервной системы, эндокринных и внутренних органов, системы крови, ряда других систем. В клинической картине интоксикации присутствуют проявления заболеваний ЖКХ и, в частности, желудка.
Изучение причин его поражения с точки зрения биоэнергетики выявило изменения в протекании в его тканях процессов тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования. На гомогенатах из тканей желудка животных, полученных после ингаляционной затравки сероуглеродом в течение 3 и 6 мес в разных концентрациях (соответственно 265 и 12 мг/м3), с использованием в качестве субстратов окисления глюкозы и гликогена, показано, что интоксикация, развивающаяся от воздействия большей концентрации токсического агента, приводит к значительному снижению тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования в ткани желудка, причем нарушения последнего более выражены. Параллельное уменьшение показателя фосфорилирования (Р/О), т.е. отношения использованного фосфора к поглощенному кислороду, свидетельствует о разобщении процессов окисления и фосфорилирования и нарушении синтеза макроэргических субстратов. Изменение активности ряда ферментов различных участков дыхательной цепи не носит определенного и выраженного характера. Например, активность СДГ, обеспечивающей введение электронов в систему терминального окисления, либо не изменяется, либо умеренно ингибируется. Активность АТФазы, напротив, несколько увеличивается.
Таким образом, высокие концентрации сероуглерода угнетают в тканях желудка аэробные пути генерации энергии, что сопровождается активацией гликолиза без существенного изменения гликогенолиза.
Низкая концентрация сероуглерода не вызывала изменений дыхательной и фосфорилирующей активности митохондриального аппарата желудка, а также активности АТФазы. В то же время активировались обе ветви метаболизма углеводов — гликолиз и гликогенолиз, что свидетельствует о том, что течение реакций, обеспечивающих энергией жизнедеятельность клеток желудка, сдвигается в сторону анаэробных процессов прежде, чем происходят нарушения функциональных возможностей системы аэробной генерации энергии.
Изменения процессов обеспечения энергией тканей одного и того же органа имеют качественные и количественные отличия в зависимости от дозы/концентрации действующего токсического агента. Основное из них заключается в том, что высокие концентрации сероуглерода и возникающие в процессе его метаболизма продукты, повреждая систему митохондриального окисления, вызывают прежде всего угнетение аэробных путей генерации энергии с параллельным увеличением скорости гликолиза, что осуществляется ингибицией переноса электронов на уровне СДГ и разобщением окисления и фосфорилирования в митохондриях. Последнее является одним из основных молекулярных механизмов токсического действия сероуглерода.
В то же время при действии малых доз/концентраций токсического агента феномена разобщения не отмечается, а основные изменения продукции энергии связаны с увеличением скорости гликолиза и гликогенеза.
Таким образом, токсическое действие сероуглерода в разных концентрациях связано с нарушением координации двух основных механизмов синтеза макроэргических соединений со сдвигом в сторону менее эффективных и выгодных для организма анаэробных путей энергообеспечения. В таких овиях создается возможность для снижения запасов макроэргических соединений, т.е. формируется энергетический дефицит. Последний оказывает отрицательное влияние на структурно-функциональное состояние желудка снижая интенсивность пластических процессов в его тканях, что приводит к его структурным повреждениям с последующим формированием хронического гастрита, являющегося одним из клинических проявлений хронической интоксикации сероуглеродом.
