Гигиена и токсикология. Гигиеническое регламентирование химических веществ
Каждый из уровней регламентирования в зависимости от свойств вещества и условий его обращения включает необходимый объем токсиколого-гигиенической информации, предусмотренный соответствующими нормативно-техническими документами. Диапазон этих требований достаточно широк, от первичной токсиколого-гигиенической оценки до разработки санитарно-гигиенического норматива по полной программе экспериментально-токсикологических и эпидемиолого-гигиенических исследований.
Объем токсикологической информации, необходимой для обеспечения требуемого уровня регламентирования, зависит от целей, задач и масштабов производства и применения веществ, физико-химических свойств вещества, степени токсичности и опасности.
Одной из основных задач профилактической токсикологии является проведение экспериментальных исследований с целью обоснования гигиенических нормативов либо разработки иных показателей, необходимых для санитарно-гигиенического регламентирования химических веществ в окружающей среде. Наиболее полным в связи с этим является экспериментальное обоснование ПДК вредного вещества. Эксперименты по обоснованию ПДК проводятся в соответствии с утвержденными методическими указаниями.
В настоящем разделе мы касаемся преимущественно токсикологических исследований, поскольку показатели влияния химических веществ на объекты окружающей среды являются предметом специальных гигиенических и эколого-гигиенических исследований и не входят в задачу настоящего руководства.
Экспериментальное исследование токсических свойств веществ с целью гигиенического регламентирования в различных средах состоит из следующих основных этапов:
— изучение острой токсичности, индивидуальной и видовой чувствительности животных при путях введения вещества, адекватных условиям воздействия. Установление основных параметров острой токсичности (LD50, LC50, LB50) и коэффициента видовой чувствительности (КВЧ). В тех случаях, когда вещество вызывает частичную гибель или не вызывает гибели животных, целесообразно использовать показатели LDmin или LD0, равные максимально достижимой дозе;
— изучение способности вещества оказывать воздействие на кожные покровы и слизистые оболочки глаз, а также способность проникать через кожу;
— изучение субхронической токсичности в подостром опыте с определением коэффициента кумуляции, а также выявлением наиболее поражаемых органов и систем;
— установление пороговых концентраций по специфическим и неспецифическим показателям при однократном воздействии вещества и адекватных путях и времени поступления в организм;
— проведение хронического опыта при длительном многократном поступлении вещества в организм с использованием путей поступления адекватным таковым в реальных условиях среды. Оценка характера и степени функциональных и морфологических изменений, наступающих в организме в результате хронического воздействия;
— изучение отдаленных последствий интоксикации (канцерогенного, мутагенного, гонадо- и эмбриотоксического, аллергенного, атеросклеротического и др.);
— обоснование пороговых концентраций вещества при длительном воздействии с позиции критерия вредности и разработка гигиенического норматива.
Все перечисленные исследования по установлению пороговых концентраций проводятся как минимум на двух видах животных. Каждый тест испытывается не менее чем на 12 мелких или 6 крупных животных. Возможны исследования нескольких показателей на одной и той же группе животных в том случае, если определение одного показателя не влияет на результаты другого. После применения экстремальных нагрузок животные исключаются из эксперимента. Общее минимальное количество животных используемых в длительных экспериментах, должно быть не менее 36—48 особей. Исследования состояния здоровья животных проводятся в динамике, в сроки, предусмотренные соответствующими методическими указаниями.
По окончании эксперимента часть подопытных животных забивается для гистологических исследований. На оставшихся животных прослеживается восстановительный период длительностью в 1—2 мес. Аналогичные требования распространяются на интактных животных параллельных контрольных групп.
