Экстраполяция экспериментальных данных токсичности с животных на человека
Перенос результатов экспериментальных исследований с животных на человека представляет собой одну из наиболее сложных проблем профилактической токсикологии. Различие видовых особенностей обмена веществ человека и животных порой столь велико, что прямой перенос результатов исследований может наряду с ложноположительными результатами привести к отрицательным эффектам, чреватым, порой, трагическими последствиями.
Наиболее драматическим примером может служить эксцесс с талидомидом, более высокая чувствительность человека к которому (по сравнению с мышью в 60 раз, крысой в 100 раз, собакой в 200 раз, золотистым хомячком в 700 раз) привела к появлению тяжелых уродств новорожденных, несмотря на отрицательные результаты лабораторных испытаний. И наоборот, более близкой к человеку оказалась чувствительность некоторых реликтовых видов животных. В литературе имеется большое количество данных о видовой чувствительности человека и животных к тем или иным токсикантам, в значительной мере направленных на поиск зависимости различий в видовой чувствительности от тех или иных параметров развития, физиологических или метаболических показателей.
Н.С.Правдин высказал предположение, что в случае одинаковой чувствительности к веществу разных видов животных, чувствительность к ним человека не должна существенно отличаться. Г.Н.Красовским предложено использовать в экспериментах наиболее чувствительные виды животных, исходя из наибольшей вероятности безопасного переноса полученных экспериментальных данных на человека. Фундаментальным представляется подход, предложенный Л.А.Тиуновым, основанный на выборе животных, течение метаболических процессов у которых наиболее близко к человеку.
Всем предшествующим опытом профилактической токсикологии показано, что решение проблемы видовой чувствительности возможно только при условии проведения экспериментальных исследований на нескольких видах при достаточном числе животных. Соблюдение этих условий возможно при работе с мелкими лабораторными животными-грызунами, как правило, мышами, крысами, кроликами, морскими свинками. Включение в опыт более крупных животных — собак, малых свиней, кошек, осуществляется по мере расширения задач исследования.
Выявление видовой чувствительности проводится на самых ранних стадиях эксперимента начиная с острого опыта. Наличие различий видовой чувствительности требует при дальнейших исследованиях использовать достаточное число видов, но не менее двух.
И.В.Саноцкий, И.П.Уланова предлагают в качестве критерия оценки различий видовой чувствительности величину "коэффициента видовой чувствительности" (КВЧ), являющегося отношением среднесмертельных доз (концентраций) для исследуемых видов.
Величина КВЧ учитывается при выборе коэффициента запаса с целью обосновании ПДК, а также при планировании экспериментальных исследований с точки зрения оптимального выбора вида подопытных животных и их количества.