Иммунотоксикология ТХВ. Аутоимунные состояния в токсикологии
Механизмы одновременного поражения этих систем иммунитета могут быть объяснены в основном нарушением следующих процессов: дифференцировкой полипотентных стволовых кроветворных клеток, созреванием клеток-предшественников Т- и В-лимфоцитов, распознавания иммуноцитами антигена, активации, пролиферации, дифференцировки и регуляции функции ИКК, миграции лимфоцитов из костного мозга и перераспределения их между органами иммунной системы, продукции лимфокинов Т-хелперами и другими клетками, цитотоксической функции Т-клеток и синтеза антител плазматическими клетками. Реализация этих механизмов обеспечивается антимитотическим действием ТХВ, а также инициацией перекисного окисления липидов мембран иммуноцитов, инактивацией энзимов, нарушением нейроэндокринной регуляции иммунологических процессов и другими эффектами.
В отношении большинства ТХВ механизм нарушения иммунологической реактивности не исследован. В литературе описаны лишь некоторые процессы, обусловливающие Т- и В-иммунодефицитные состояния. Нарушение функции В-лимфоцитов под действием диоксина обусловлено преимущественно изменением их дифференцировки. Снижение функции и содержания Т- и В-лимфоцитов в крови, АОК в селезенке, атрофию вилочковой железы вызывает бензол, причем для данного соединения характерны поражение преимущественно Т-супрессоров и отсутствие выраженного влияния на лимфоциты, содержащие эстеразу, к которым относятся Т-хелперы. Полициклические ароматические углеводороды, обладающие канцерогенным эффектом и присутствующие в атмосферном воздухе в результате сжигания каменного угля, выделения выхлопных газов и других продуктов термической деструкции снижают гуморальный и клеточный иммунный ответ вследствие действия их на нуклеиновый обмен, супрессии продукции макрофагами ИЛ-1 и Т-хелперами ИЛ-2.
Иммунотоксичность многих полициклических ароматических углеводородов коррелирует с их способностью индуцировать синтез цитохром-Р-450-зависимых монооксигеназ в результате взаимодействия с Ah-рецепторами в цитозоле клеток. Интересно отметить, что различные ПАУ могут оказывать отрицательное влияние либо одновременно на Т- и В-системы иммунитета и НРО (3-метилхолантрен, 7,12-диметилбензантрацен), либо только на гуморальные и клеточные иммунные реакции, как, например, бенз(а)пирен. Нарушение функции Т- и В-клеток, приводящее к снижению антителопродукции, вызывает хлорид кадмия. Наряду с нарушением гуморального иммунитета и функции Т-клеток диоксин, метилизоцианат, озон, полихлорированные дифенилы, хлорорганические и другие пестициды вызывают в эксперименте супрессию формирования ГЗТ.
Супрессия синтеза антител в ряде случаев при действии ТХВ может сопровождаться избыточной активацией эффекторных механизмов клеточного и гуморального иммунитета. Стимуляция данных механизмов может привести к формированию четырех из пяти основных типов реакций гиперчувствительности: анафилактических, гуморальных, цитотоксических реакций, вследствие образования иммунных комплексов и возникновения патологических иммунных реакций, опосредованных клетками. К анафилактическим иммунным реакциям, вызываемым токсикантами, относятся реакции, обусловленные взаимодействием ТХВ (или его метаболитов), являющихся антигенами, со специфическими IgE, связанными с соответствующими Fc-рецепторами на поверхности тучных клеток. Гуморальные цито-токсические иммунные реакции возникают при гибели клеток, с поверхностными антигенами которых связаны аутоантитела, образующиеся на модифицированные токсикантами белки или нуклеиновые кислоты.
Гиперчувствительность этого типа может быть обусловлена образованием ТХВ, являющихся гаптенами, антигенных комплексов на поверхности форменных элементов крови и возникающей при этом продукцией соответствующих цитотоксических антител, приводящей к гемолитической анемии, агранулоцитозу и тромбоцитопенической пурпуре.
При соединении токсиканта с сывороточными белками вполне вероятны реакции гиперчувствительности, связанные с образованием иммунных комплексов, сходные по механизму развития с астматическим бронхитом, развивающимся у сельскохозяйственных рабочих через 6—8 ч после контакта с пылью от заплесневелого сена, а также вызываемым грибами, болезнями голубеводов, сыроделов, меховиков, связанными с сенсибилизацией различными органическими частицами. Патологические иммунные реакции, опосредованные клетками ГЗТ, возникают при сенсибилизации химическими соединениями (пикрилхлорид, формальдегид, оксиды азота, аммиак, диоксид серы, пестициды и др.) и протекают в виде контактного дерматита. При этом ТХВ, соединяясь с поверхностными молекулами клеток Лангерганса (КЛ), образуют новые антигены, которые и индуцируют ГЗТ.
Аутоантитела к различным тканям организма (V тип реакции гиперчувствительности) могут образовываться вследствие нарушения токсикантами клональной делеции предшественников Т-лимфоцитов в вилочковой железе, в результате чего цитотоксические Т-клетки не способны различать "свое" и "чужое", т.е. блокируется процесс формирования аутотолерантности. Экзогенные раздражители могут стимулировать аутоиммунные реакции за счет развития процессов денатурации, повреждения клеточных структур и некроза тканей.
В литературе описаны состояния, характеризующиеся стимуляцией ТХВ-синтеза иммуноглобулинов. При этом, вероятно, наряду с выявляемым увеличением содержания в крови IgM, IgG и IgA происходит и активация синтеза IgE, который может способствовать развитию анафилактических реакций. Установлено увеличение содержания IgG, IgA и IgM у работников производства поливинилхлорида. Уровни иммуноглобулинов данных классов оказались повышенными у лиц, регулярно потребляющих с пищей Умеренные и высокие количества цианидов.
Некоторые металлы (хром, кобальт, никель, ванадий) увеличивают содержание IgE и IgG в крови лиц, контактирующих с ними, вызывая при этом развитие бронхиальной астмы. В дозе 0,1 LD50 при ежедневном введении в течение 1 нед хлорид бериллия усиливает синтез IgM и IgG. Действие диоксида азота в результате повреждения легочной ткани и изменений в функциональных взаимоотношениях иммуноцитов усиливает иммунный ответ на антигены, попадающие в легкие из воздуха. Получены данные, свидетельствующие об усилении антитело продукции в результате действия кадмия на мышей в связи с ослаблением данным металлом супрессорной активности лимфоцитов.
