Влияние бутоксида и гербецидов на иммунитет. Хроническое поражение иммунитета трихлорметаном
Инсектицид бутоксид (10 мкммоль in vitro, экспозиция 3 сут) в опытах на клетках человека на 25 % снижал пролиферацию Т-лимфоцитов, индуцированную ФГА, а также приводил к снижению хемотаксиса лейкоцитов на 42 %. Из регуляторов роста растений циклогексимид уменьшал у мышей Smiss массу вилочковой железы при дозах 25 мг/кг (внутриперитонеально ежедневно 2 раза в неделю) и 50 мг/кг (условия применения те же) соответственно на 30 и 60 %. Введение фунгицида динокапа мышам в дозе 25 мк/кг в течение 12 сут вызывало уменьшение массы тела, содержания клеток в тимусе и возрастание массы селезенки. Происходило торможение бласттрансформации тимоцитов в ответ на КонА и ФГА, тогда как ответ цитотоксических Т-лимфоцитов на клетки плазмоцитомы Р815 был усилен. В условиях in vitro динокап (10 мкг/мл 72 ч) ослаблял пролиферативный ответ мышиных тимоцитов на Т-митогены. При этом депрессивный эффект выявлялся уже через 30 мин после контакта с ядом. Арсениты при концентрации 2—4 ммоль in vitro увеличивают пролиферацию Т-клеток теленка под влиянием ФГА (инкубация 3 сут) и снижают данную реакцию при концентрациях 8 и 10 ммоль. Аналогичные данные получены и при исследовании Т-лимфоцитов человека.
У животных с иммуносупрессией, обусловленной многократным поступлением пиретроида, тималин оказывает нормализующее воздействие на показатель гуморального и клеточного иммунитета. Это является косвенным свидетельством преимущественного нарушения функции в основном Т-клеток. Пиретроидный инсектицид фенвалерат in vitro в дозах 2—50 мкг/мл вызывал появление фигур С-митоза (т.е. тормозил нормальный митоз). Это торможение носило в целом дозозависимый характер, а также подтверждало отсутствие фигур анафазы и телофазы.
Гербицид толуин в виде 2,5 % раствора в диметилсульфоксиде при подкожном введении в течение 5 дней морским свинкам в дозах 1,2 и 2,5 мг/кг уменьшал относительное и абсолютное число Т-лимфоцитов соответственно в 2 и 1,5 раза без существенного изменения В-лимфоцитов только при максимальной дозе. При этом функция Т-лимфоцитов уменьшалась в 1,3 раза. Пероральное воздействие на организм крыс в течение длительного времени гербицидов в малых дозах (диват, симазин, линуран) приводило к существенному подавлению факторов неспецифической защиты (наряду со стимуляцией некоторых из них), формированию Т-зависимого иммунодефицита с проявлением аутосенсибилизации в сочетании с гиперчувствительностью немедленного и замедленного типов. При остром отравлении морских свинок децисом, фозалоном и изофеном отмечено относительное и абсолютное снижение количества Т-розеткообразующих лимфоцитов и бласттрансформации лимфоцитов. Показано, что введение в течение 2 и 4 мес морским свинкам ценеба (12,5 мг/кг), трибуфона (5 мг/кг) и севина (1,5 или 15 мг/кг) способствовало удлинению скорости отторжения трансплантата и торможению анафилактической реакции. При 6-месячном введении эти показатели нормализовались.
Потомство крыс с хроническим поражением печени трихлорметаном характеризовалось депрессией клеточного иммунитета, проявлявшейся уменьшением количества Т-клеток ГЗТ (Th2). Введение крысам ТХМ вызывало снижение функциональной активности Т-лимфоцитов крови в реакции бласттрансформации в ответ на ФГА, особенно в ранние сроки. Позже эксперименты показали, что под влиянием ТХМ возрастает активность как Т-хелперов, так и Т-супрессоров, причем последних — более значительно. В экспериментах in vitro на клетках крови человека установлено, что бензол в концентрациях 2,2 и 4,4 мг/мг в течение 3 сут не влияет на пролиферацию Т-лимфоцитов, индуцированную ФГА и КонА. При этой же экспозиции увеличение пролиферации Т-клеток на 3,3 %, вызванное ФГА, отмечалось при концентрации 8,8 мг/мл. При ее повышении до 22 мг/мл изучаемый эффект при использовании обоих митогенов угнетался на 99,1—99,6%.
В концентрациях 10 и 30 мг/л бензол уменьшал количество Т-лимфоцитов в периферической крови. При производственном действии бензола, толуола и ксилола отмечали снижение количества Т-лимфоцитов без нарушения их функции.