Реакции замедленного типа (ГЗТ) при интоксикациях. Воздействие инсектицидов на иммунитет
Клеточный иммунитет проявляется в реакциях клеток иммунной системы на чужеродные для данного организма клеточные формы. Клетками-мишенями в этом случае могут быть клетки трансплантата, опухолевые клетки, клетки, зараженные вирусом. Основными эффекторами в реакциях клеточного иммунитета являются Т-киллеры. Цитотоксическое разрушение клеток-мишеней способны осуществлять и клетки других типов — естественные киллеры, Т-клетки реакции гиперчувствительности замедленного типа (Тh1), макрофаги, полиморфно-ядерные лейкоциты. В реакции антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ) эффекторные клетки разрушают клетки-мишени в присутствии специфических антител, направленных против их антигенных детерминант. Т-система (точнее Т-клеточные элементы гуморального иммунного ответа) контролирует работу В-системы.
Для изучения влияния ксенобиотиков на Т-систему иммунитета исследуют содержание различных субпопуляций Т-лимфоцитов в органах системы иммунитета и крови, оценивают реакции бласттрансформации лимфоцитов, ГЗТ, отторжения аллотрансплантата, торможения миграции лейкоцитов, продукцию лимфокинов Т-клетками, естественную и антителозависимую клеточную цитотоксичность и др..
Формирование ГЗТ, широко используемое в иммунологических исследованиях, трактуется с двух позиций: во-первых, ее снижение является одним из признаков супрессии Т-системы иммунитета, в частности Th1, во-вторых, проявление реакций ГЗТ на химические аллергены в определенных тестах свидетельствует о наличии у ТХВ свойств аллергена. При этом реализация данной реакции гиперчувствительности осуществляется при Участии ИЛ-2, у-интерферона, фактора некроза опухоли-р, ИЛ-3 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора.
Нарушение функции системы иммунитета, связанное с поражением Т-клеток, возможно вследствие нарушения химическими соединениями миграции лимфоцитов в вилочковую железу и последующей их дифференцировки. Активацию Т-клеток ТХВ способны нарушать путем супрессии синтеза ИЛ-2 антигенпрезентирующими клетками. Функция цитотоксических Т-лимфоцитов может быть нарушена токсикантами в результате блокирования синтеза рецепторов, распознающих антиген в комплексе с молекулой главного комплекса гистосовместимости I класса. Действие ТХВ на механизм реализации клеточного иммунитета, осуществляемое цитотоксическими Т-лимфоцитами (Т-киллеры), многообразны. Они изучены крайне недостаточно.
При хроническом воздействии фосфорорганических инсектицидов на рабочих отмечалось ингибирование Т-клеточного эффекта на митогенную стимуляцию ФГА и уменьшение содержания Е-РОК в крови. Под влиянием хлорофоса существенно снижалась реакция трансплантат против хозяина. Данные экспериментальных исследований свидетельствуют, что угнетение клеточного иммунитета при интоксикации ФОС сопровождается изменением иммунной структуры лимфатических фолликулов селезенки, в частности уменьшением тимусзависимых зон в этом органе с атрофией коры тимуса.
В опытах на мышах установлено, что малатион in vitro при концентрациях 75 мкг/мл и выше существенно снижает образование зрелых форм цитотоксических Т-лимфоцитов под влиянием клеток аллогенной опухоли Р815. Этилпаратион, метилпаратион, фенитротион и фентиол подавляют генерацию цитотоксических Т-лимфоцитов в дозе 5—10 мкг/мл. Преинку-бация ФОС с постмитохондриальным супернатантом печени крыс, приводящая к их биотрансформации, значительно ослабляет этот эффект. Карбо-фуран существенно не влияет на активность цитотоксических Т-клеток, а карбанил подавляет ее в дозе 50—100 мкг/мл. Обработка карбаматов постмитохондриальным супернатантом не оказывала влияния на цитотоксичность. Длительное введение малатиона (0,1 LD50) в течение 2 нед вызывало у мышей уменьшение количества Т-клеток в вилочковой железе. Острая интоксикация данным пестицидом (0,5 LD50) приводила к увеличению пролиферации Т-лимфоцитов при их стимуляции конканавалином А.
При изучении иммунотоксических свойств 5 пестицидов, в том числе фосфорорганического инсектицида метилпаратиона, отмечалось существенное уменьшение реакции ГЗТ на туберкулин у кроликов после получения ими пестицидов в различных дозах в течение 10 и 24 сут. Супрессия реакции ГЗТ прямо зависела от дозы и времени интоксикации. Так, метилпаратион в дозе от 0,04 до 1,5 мг/кг, получаемой ежедневно, через 24 дня уменьшал реакцию на повторные введения туберкулина в 1,2—2,8 раза. На 10-е сутки после ежедневного получения пестицидов дозозависимый эффект метилпаратиона и большинства исследованных пестицидов отсутствовал. Реакцию ГЗТ в дозе 0,01 LD50 (13,5 мг/кг) при введении внутрь в течение 2 мес у крыс Wistar снижал форматион, причем это было связано с увеличением содержания кортикостерона в крови. ТХДД и полихлорированные бифени-лы существенно снижали реакцию ГЗТ.