Подавление Т-клеточного иммунного звена. Воздействие дихлорэтана на иммунитет
Супрессия антителообразования не связана с процессингом антигена макрофагами и продукцией ИЛ-1 этими клетками. Снижение количества АОК к тимуснезависимому антигену динитрофенилфиколу наблюдали при введении мышьяковистого галлия в дозе 100— 200 мг/кг. Максимальная доза приводила к снижению числа АОК в селезенке на 54 %, а также числа Т-клеток, В-лимфоцитов и макрофагов. Супрессия антителообразования была прямо связана с уменьшением количества макрофагов в селезенке мышей.
Хлорид никеля в однократной дозе 27,5 мг/кг снижает массу вилочковой железы и селезенки, причем вилочковой железы при дозе 18,3 мг/кг. При этом отмечается уменьшение Т-зависимого гуморального иммунного ответа к ЭБ на 60—80 %. Аналогичные результаты получены и при меньших однократных дозах (8—12 мг/кг), которые вызывали супрессию иммунной реакции на 15—20 %, а также при исследовании иммунотоксичности сульфата никеля (мыши, 3—12 мг/кг однократно). Исследованные дозы не влияли наТ-независимый гуморальный иммунный ответ и пролиферацию В-лимфоцитов.
Соединения олова снижают Т-зависимый гуморальный иммунный ответ у мышей при острой и хронической интоксикации, пролиферацию Т-лимфоцитов крыс под влиянием митогенов, реакцию ГЗТ на туберкулин и овоальбумин у крыс, уменьшают содержание лимфоцитов в крови, пролиферацию В-лимфоцитов крыс под влиянием липосахарида, содержание IgG в сыворотке крови крыс, устойчивость животных к экспериментальной инфекции. При остром действии на крыс диоктилдихлорида олова изменения в селезенке и снижение синтеза IgM и IgG отмечались при дозе, более высокой, чем доза, вызывающая атрофию вилочковой железы.
Хлорид ртути у мышей разных линий активирует предпочтительно Th1 (линия DBA/2) или Th2 (линия ASW). При этом Тгц вызывают усиление реакции гиперчувствительности IV типа (контактный дерматит), a Th2 индуцируют продукцию IgE и IgG1, опосредуемую ИЛ-4, и участвует в формировании гиперчувствительности I типа (анафилактические и аллергические реакции). Иммунная система наиболее сильно подвержена влиянию ртути у мышей C57BL/6, что проявляется увеличением числа ядросодержащих клеток в селезенке, повышением в сыворотке крови IgE, образованием антиядерных антител, двухфазной модуляцией гуморального иммунного ответа к ЭБ.
Частично восприимчивость мышей к ртути связана с токсикокинетикой этого элемента. Так, у мышей C57BL/6 концентрация ртути в крови, печени и почках была в 3 раза меньше, чем у мышей резистентной линии DBA/2.
Влияние ацетата свинца на гуморальный и клеточный иммунные ответы выражается в снижении синтеза IgG (25—50 ppm, внутрь 10 нед в препост-натальном периоде у крыс), Т-зависимого иммунного ответа к ЭБ у мышей и крыс. При использовании клеточных клонов показано, что свинец усиливает активацию клона Th2 и тормозит активацию клона Тгц. При этом проявляется стимулирующее действие свинца на дифференцировку мышиных В-клеток.
Под влиянием дихлорэтана (ДХЭ) происходило снижение гуморального иммунного ответа к Т-зависимому и тимуснезависимому антигенам. Более выраженная супрессия антителообразования отмечалась к тимусзависимому антигену — ЭБ. Так, полученные результаты показывают, что к ЭБ антителопродукция при действии ДХЭ снижена на 42 %, а к Vi-Ag — только на 23 %. Одним из основных механизмов угнетения тимусзависимого гуморального иммунного ответа под влиянием ДХЭ может являться ингибирование ацетилхолинэстеразы и неспецифических эстераз, локализованных преимущественно в Т-хелперах.
О такой возможности свидетельствует установленное нами под влиянием дихлорэтана выраженное уменьшение активности сс-нафтил-А8-ацетатэстеразы спленоцитов.
