Влияние токсинов на тромбоцитарный катионный белок. Интоксикация макрофагов
Тромбоцитарный катионный белок (лизин) — бактерицидное вещество сыворотки крови (катионный белок), избирательно активное в отношении грамположительных микроорганизмов и спорообразующих бактерий. Открыт в 1886 г. G.Nuttal и изучен в 1926 г. A.Pettersson, назван лизином в отличие от ct-лизина (комплемента). Бета-лизин обнаружен в сыворотке крови, слюне, секрете слезных желез и других жидкостях организма. Источником лизина являются тромбоциты. Механизм его действия обусловлен изменением проницаемости мембран микроорганизмов и блокадой их окислительного метаболизма.
Метод определения активности лизина основан на избирательной чувствительности к его бактерицидному действию индикаторной культуры B.subtilis. Действие ТХВ на активность р-лизина практически не изучено. Как правило, отмечается угнетение активности данного фактора НРО при острой и хронической интоксикации.
При острой интоксикации дихлорэтаном до 6 сут уменьшалось содержание лизоцима и лизина в сыворотке. На 12-е сутки значения неспецифических факторов резистентности организма практически не отличались от контрольных.
В результате исследований, проведенных нами на неинбредных мышах и крысах Wistar, установлено, что через 2 сут после острой интоксикации ацетонитрилом содержание р-лизина в сыворотке крови снижается. Уменьшение исследованного показателя было прямо связано с дозой яда.
Фагоцитоз относится к клеточному фактору НРО. Процесс фагоцитоза осуществляется микрофагами (гранулоциты) и макрофагами (моноциты крови, клетки пульпы селезенки и эндотелия кровеносных сосудов, полибласты, гистиоциты и др.). В настоящее время фагоцитоз рассматривается как сложный многоступенчатый процесс, начинающийся с захвата фагоцитом чужеродной субстанции и кончающийся ее перевариванием (хемотаксис, адгезия, пиноцитоз, формирование фагосомы, слияние фагосомы с гранулами цитоплазмы, приводящее к активированию гидролаз, пироксидаз, протеиназ, гибель и переваривание объекта фагоцитоза, выброс продуктов деградации).
Фагоцитоз подразделяется на неиммунный и иммунный (в случае наличия информации — антител к антигенам клетки мишени). Помимо действия ферментов, уничтожение чужеродной клетки может осуществляться путем "дыхательного" (кислородного) взрыва. Фагоцитоз может быть завершенным и незавершенным. Функция макрофагов заключается не только в фагоцитозе, но и в представлении переработанного (модифицированного) в лизосомах антигена Т-лимфоцитам. Взаимодействие макрофагов, реэкспрессирующих в модифицированном виде антиген на клеточной мембране, Т- и В-клеток, обеспечивает синтез антител на тимусзависимые антигены. Макрофаги секретируют лизоцим, компоненты комплемента (О, С2, СЗ, С4, С5, С6, фактор В), интерферон, эстеразы и пр.. Действие ТХВ на фагоцитоз достаточно изучено. При этом, как правило, снижается функция макрофагов и нейтрофилов.
Однако в ряде случаев отмечается кратковременное повышение фагоцитарной активности. Кислородзависимые антиинфекционные системы фагоцита оценивают чаще всего в НСТ-тесте (тест восстановления нитросинего тетразолия), а кислороднезависимые микробоцидные системы фагоцита — в лизосомально-катионном тесте.
Макрофаги, имеющие исключительно важное значение в многочисленных иммунных реакциях, подвержены отрицательному действию большого числа ТХВ. К ним относятся полигалогенизированные ароматические углеводороды, метилизоцианат, инсектицид токсафен, хлорофос, сероводород, аммиак, инсектициды, анилин, гербицид 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота (2,4-Д), карбофос, свинец, двуокись кремния, трихлорэтан, трихлорэтилен, хлор, хлорфенол, оксид бутилолова, роданистый аммоний, тиомочевина и др. Нарушение функции макрофагов легких вызывают оксиды свинца, никеля, ванадия, диоксиды ртути, марганца, азота, хлориды кадмия и никеля.
Активность нейтрофилов при хронической интоксикации снижают многие пестициды, ароматические, хлорированные и фторсодержащие углеводороды, бензин, свинец, ртуть, бериллий, сероуглерод, формальдегид. Как правило, угнетение функции МФС сопровождается Т- и В-иммунодефицитными состояниями. Нарушение фагоцитоза может происходить вследствие действия ТХВ на процессы хемотаксиса, адгезии, активации мембраны фагоцита, образования фагосомы, слияния лизосомальных гранул с фагосомой, уничтожения чужеродных клеток при помощи кислородзависимых или кислороднезависимых механизмов.