Как оказалось, адъювантным действием обладают многие природные соединения (белки, гликопротеины, пептиды, полисахариды, нуклеиновые кислоты и др.) различного происхождения. Они не создают депо антигенов, их можно вводить в различные места и в разное время. Эти вещества способны непосредственно стимулировать антителообразующую систему и называются адъювантами прямого действия. Введение интерлейкина-2 значительно повышало протективный эффект инактивированнои вакцины против бешенства для мышей без заметного повышения титра циркулирующих вируснейтрализующих антител. Введение гамма-интерферона мышам за 2 ч перед введением инактивированнои антирабической вакцины во много раз повышало титр нейтрализующих антител и защитный эффект от интрацеребрального заражения. Вещества, обладающие адъювантным действием, часто обнаруживают в составе различных бактерий.

Наиболее характерными представителями адъювантов подобного типа являются О-антигены, или липосахаридные эндотоксины грамположительных бактерий. Они содержатся также в каждой вакцине из сальмонелл и действуют как адъюванты для других антигенов, одновременно присутствующих в данной вакцине. Усиливающий эффект одного из антигенов (например, возбудителя коклюша) часто учитывают при вакцинации детей комбинированными вакцинами против наиболее распространенных заболеваний.

Мурамилдипептиды

Фрейнд обнаружил адъювантное действие убитых микобактерий, а Ледерер с сотрудниками идентифицировали компоненты клеточной стенки микобактерий, обладающие адъювантным действием. Этим веществом оказался трипептидный моносахарид. Есть синтетический аналог мурамил-дипептид-МДП (N-ацетил-мурамил-L-аланин-D-изоглютамин), обладающий сходной эффективностью. Он относительно нетоксичен и его можно вводить парентерально или оральным путем, проявляет адъювантное действие не только в масляных эмульсиях, но и в водных растворах. Добавление МДП к различным антигенам и вакцинам усиливает гуморальный антительный ответ. Вероятно, он действует непосредственно на В-клетки, упраздняя функцию Т-хелперов в усилении антительного ответа.

Химическая модификация МДП позволила создать аналоги, обладающие различными адъювантными свойствами. Наиболее активными оказались треонил-МДП и З'-п-пропил-МДП. Некоторые продукты распада МДП также усиливают клеточный иммунитет. Адъювант Синтекс, стимулирующий гуморальный и клеточный иммунитет, по эффективности не уступал полному адъюванту Фрейнда. Он состоит из треонилового аналога МДП и эмульсии Сквалена с неионным детергентом. Антительный ответ к gp 120 ВИЧ-1 при использовании в качестве адъюванта производных мурамилдипептида в масляной эмульсии усиливался примерно в 10 раз по сравнению с тем же антигеном, сорбированном на гидроокиси алюминия.

Гидрофильные и гидрофобные блок-полимеры (плюроник-полимеры)

В качестве адъювантов предложены неионные поверхностноактивные блок-полимеры. Их молекулы представлены единой неразветвленной цепью. Центрально расположенный гидрофобный полимер полиокси-пропилен с обоих концов фланкирован гидрофильным полиоксиэтиленом. Они являются неионными и нетоксичными адъювантами среди поверхностно активных веществ. Такие вещества не являются эмульгаторами или растворителями, а лишь способствуют распространению масла на поверхности воды. Они обладают способностью связывать растворимые макромолекулы. Один из блок-полимеров (L=121) оказался эффективным адъювантом, стимулирующим синтез антител, особенно когда в составе водной эмульсии использовали 1% минерального масла. Разработан синтетический адъювант, стимулирующий синтез антител, клеточный иммунитет и формирование Т- и В-клеточной памяти.

Основные компоненты адъюванта - синтетические МДП и трехблочный полимер L=121, состоящий из оксипропилена и двух частей полиоксиэтилена. В качестве добавок используют сквалон и твин-80. Адъювант не оказывает местного и системного повреждающего эффекта. Его адъювантные свойства показаны на примере иммунизации животных вирусами лейкоза кошек, гриппа и гепатита В.

Синтетические полиэлектролиты, такие как: поли-4-винилпиридин, поли-2-метил-5-винилпиридин и полиакриловая кислота, являются иммуностимуляторами. Их введение вместе с белком увеличивает в 5—15 раз выход антителообразующих клеток. Предполагают, что действие полиэлектролитов основано на специфической активизации В-лимфоцитов и Т-хелперов. Комплексация белкового антигена с сополимерами акриловой кислоты и N-винилпирролидоном повышает образование специфических антителообразующих клеток по сравнению с иммунизацией чистыми антигенами. Этот путь своеобразного корпускулирования антигена не уступает адсорбции на минеральных носителях. Ди- и трисульфиды, полисульфиды, пиридины, пиримидины и их производные также обладают адъювантным действием.

Углеводородные адъюванты - малотоксичны и действенны, особенно если их углеродная цепь содержит около С16. Два таких адъюванта привлекли значительный интерес: диметилдиоктадецилалеин (ДДА) и N, М-диоктандецил-N, N'-бис (2-гидроксиэтил) пропандиамин (авридин). Авридин обнаружил адъювантные свойства при применении с субъединичной вакциной против трансмиссивного гастроэнтерита свиней. Это наблюдение может иметь большое значение, поскольку касается стимуляции секреторного иммунитета. Положительный заряд ДДА способствует взаимодействию с антигенами, образуя более организованные структуры с высокой молекулярной массой. Возможно, в основе их иммуностимулирующего действия лежит активация макрофагов и освобождение интерлейкина-1.

- Вернуться в оглавление раздела "Микробиология."