Протоонкогены. Классификация протоонкогенов. Свойства протоонкогенов.
Классификация протоонкогенов, подвергающихся влиянию вирусных промоторов, основана на следующих критериях; сходстве (гомологии) первичной структуры клеточных и вирусных генов, ферментативных свойствах продуктов протоонкогенов и антигенном родстве опухолевых белков с другими клеточными белками. В соответствии с этим выделяют следующие группы протоонкогенов.
Протоонкогены, кодирующие протеинкиназы. Представлены протоонкогенами, гомологичными по первичной структуре онкогенам, белковые продукты которых обладают или могут обладать протеинкиназной активностью и локализуются в основном на мембранах трансформированных клеток.
• Тирозинспецифические фосфопротеинкиназы нерецепторного типа представлены протоонкогенами семейства src (yes, ras, sea и др.), а также рядом других генов (fes, abl, kit и др.).
• Рецепторы фактора роста — протоонкогены, белки которых представляют собой гомологи рецепторов факторов роста (например, erbB).
• Нетирозиновые фосфопротеинкиназы — белки протоонкогенов, неспособных фосфорилиро-вать субстраты по тирозину. Например, продукты генов mos и га/являются серии1/треонин киназами.
Ядерные протоонкогены — представлены генами, кодирующими белки, локализованные в ядре.
• Регуляторы транскрипции — протоонкогены, белки которых специфично взаимодействуют с регуляторными элементами клеточного генома (например, fos).
• ДНК-связывающие белки — протоонкогены, кодирующие белки, способные связываться с ДНК (например, гены семейства mys и др.).
• ГТФ-связывающие белки представлены протоонкогеном ras, продукты которого связывают ГТФ — непосредственный предшественник гуаниловой кислоты в синтезе РНК (гуаниловая кислота является одним из основных компонентов РНК).
Протоонкогены, кодирующие факторы роста, представлены генами, продукты которых служат факторами роста. Например, ген sis кодирует синтез фактора роста тромбоцитов.
Вставочные (инсерционные) протоонкогены представлены генами (например, int-lu др.), в месте локализации которых происходит встраивание онкогенных ретровирусов.
Протоонкогены транслокации — участки (локусы) клеточного генома (ber и др.), способные вовлекаться в процесс транслокации (перемещения) генов.
