Канцерогены. Канцерогенные факторы. Химические факторы образования опухоли. Тест Эймса. Промоторы. Физические онкогены. Онкогенные вирусы. ДНК-содержащие и РНК-содержащие онкогенные вирусы.
Злокачественное перерождение могут вызывать различные химические, физические и биологические факторы.
Химические факторы образования опухоли
Индуцировать канцерогенез способны многие химические агенты, условно разделяемые на канцерогены и промоторы.
Канцерогены (например, бензпирены, афлатоксин Bs) быстро действуют на клетки-мишени, что необходимо, но не всегда достаточно для опухолевой трансформации. Механизм трансформирующего действия канцерогенов изучен мало; все канцерогены обладают мутагенным эффектом. Для его выявления используют тест Эймса, определяющего способность повышать частоту мутаций у бактерий (например, рода Salmonella).
Промоторы (например, форболмиристат ацетат, гормоны яичников) стимулируют деление клеток. Для злокачественной трансформации, вызванной канцерогеном, требуются по крайней мере два цикла их деления. Действие промотора обратимо и само не является канцерогенным. ' Чтобы вызвать трансформацию, он должен действовать после обработки клеток канцерогеном.
Физические онкогены
Трансформирующее действие, основанное на мутагенном эффекте, проявляют УФ- и ионизирующее излучение. В частности, широко известно, что избыточное солнечное излучение — этиологический фактор развития злокачественной меланомы. Мишень такого воздействия — нуклеиновые кислоты. Излучение приводит к появлению дефектов в геноме.
Онкогенные вирусы
Способностью трансформировать инфицированные клетки обладают некоторые ДНК- и РНК-содержащие вирусы — онкогенные, или онковирусы.
ДНК-содержащие онкогенные вирусы. Трансформацию способны вызывать папова-, герпес- и аденовирусы. Злокачественной трансформации подвергается небольшая часть заражённых клеток, что обусловлено развитием абортивной вирусной инфекции клеток. Трансформированные клетки сохраняют один или несколько вирусных геномов, встроенных в геном клетки-хозяина.
РНК-содержащие онкогенные вирусы. Среди РНК-геномных вирусов трансформирующими свойствами обладают только ретровирусы. Под действием обратной транскриптазы, закодированных в геноме вирусов, в инфицированной клетке синтезируются двухцепочечные замкнутые ДНК-копии генома вируса. Последний встраивается в клеточный геном хозяина, нарушая контроль над пролиферацией. В подобных ситуациях провирусы играют роль носителей онкогенов.
В геномах только ретровирусов выделено до 35 онкогенов; каждый из них имеет клеточный гомолог (протоонкоген).
