Иммунное реагирование при инфекциях. Иммунный ответ при вирусных инфекциях. Гуморальные иммунные реакции при вирусемии ( вирусных инфекциях ).
Исход вирусных инфекций зависит от функциональной активности защитных факторов, ограничивающих диссеминирование либо элиминирующих инфекционный агент из поражённых тканей. В то же время выздоровление при острых вирусных инфекциях в значительной степени обусловлено действием неиммунных механизмов, таких как лихорадочная реакция, синтез ИФН и активность естественных киллеров (NK-клетки).
Это связано с тем, что вирусные инфекции имеют короткий инкубационный период, а быстрая репродукция в первичном очаге и разнос возбудителя с кровотоком осуществляются до образования значимых титров вируснейтрализую-щих AT и формирования цитотоксических механизмов. Определённую роль в удалении вирусов играют фагоциты, поглощающие возбудитель, изолирующие и разрушающие инфицированные клетки. В ходе вирусных инфекций вырабатываются Ig классов М, G и А, но внутриклеточное персистирование часто защищает вирусы от нейтрализующего действия AT. Выздоровление при хронических инфекциях в значительной степени обусловлено активностью цитотоксических иммунных механизмов, разрушающих инфицированные клетки (рис. 10-12).
Рис. 10-12. Основные механизмы, направленные на элиминацию патогенных вирусов из организма человека. После проникновения в организм вирусы подвергаются воздействию димеров [дА на слизистых оболочках (1). NK-клетки распознают изменённые молекулы МНС II на поверхности инфицированных вирусом клеток и убивают их (2). В кровотоке вирусы опсонизируются сывороточными IgM, IgG и компонентами комплемента, а затем поглощаются фагоцитами в ходе опсонин-опосредованного фагоцитоза (3). Интерфероны вызывают развитие «антивирусного состояния» у неинфицированных клеток, делая их нечувствительными к заражению (4). Иммунные механизмы удаления вирусов из организма (5) включают уничтожение инфицированных вирусом клеток под действием комплементзависимых, антителозависимых (макрофаги и К-клетки) и антителонезависимых (Т-киллеры) цитотоксических механизмов.
Гуморальные иммунные реакции при вирусемии ( вирусных инфекциях )
Вирусспецифические антитела (АТ) появляются после распознавания иммуногенных структурных компонентов вирусов — капсидных белков безоболочных и поверхностных гликопротеинов оболо-чечных вирусов. Особо важную роль AT играют в поддержании невосприимчивости к вирусным инфекциям. Их появление при повторном проникновении инфекционного агента или ревакцинации опосредовано активностью клеток памяти.
Противовирусные антитела (АТ) взаимодействуют с вирусными Аг на мембранах заражённых клеток, что ведёт к комплементзависимому цитолизу, антителозависимой цитотоксичности и проявлению активности ЦТЛ. При вирусных инфекциях образуются нейтрализующие и комплемент связывающие AT.
Нейтрализующие антитела (АТ) оказывают защитное действие, препятствуя проникновению возбудителя в клетки. Эти антитела (АТ) взаимодействуют с капсидными белками «голых» и поверхностными гликопротеинами «одетых» вирусов.
Одна молекула антитела (АТ) одновременно реагирует с двумя эпитопами капсидных белков, вызывая пространственную перестройку всей структуры капсида. Это нарушает взаимодействие вируса с клеточным рецептором или блокирует высвобождение вирусного генома после проникновения нуклеокапсида в цитоплазму. Взаимодействие AT с поверхностными гликопротеинами также ингибирует слияние оболочки с клеточной мембраной или мембранами эндосом, препятствуя высвобождению нуклеокапсида в цитоплазму.
Комплементсвязывающие антитела (АТ) имеют важное значение при серологической диагностике вирусных инфекций. Противовирусный эффект реализуется через участие в комплементзависимом цитолизе заражённых клеток и комплементзависимом разрушении структуры вирусных оболочек. Последнее обусловлено необратимыми изменениями структуры поверхностных шипов, представленных гликопротеинами; такой механизм нейтрализации (виролизис) реализуется в отношении вирусов, имеющих суперкапсиды.