Нуклеотидные аналоги широкого спектра противовирусного действия. Рибавирин. Ингибиторы вирусных протеаз. Ингибиторы сборки дочерних вирусных популяций.
Препараты этой группы ингибируют активность как РНК-, так и ДНК-полимераз вирусов. Среди большой группы соединений клиническое применение нашёл рибавирин. Этот аналог j гуанозина проявляет антивирусную активность in vitro в отношении не менее чем 27 РНК- и | 12 ДНК-содержащих вирусов. Основные механизмы антивирусной активности:
• конкуренция с гуанозином за связь с ферментами, обеспечивающими образование ГТФ;
• ингибирование полимераз нуклеиновых кислот вирусов;
• нарушение кэпирования мРНК встраиванием метилированного гуанина в 5'-окончание молекулы РНК.
Ингибиторы вирусных протеаз
Ингибиторы протеаз представлены негидролизующимися синтетическими пептидами (препараты саквинавир, ритонавир, индинавир). Механизм действия связан с конкурентным ингибиро-ванием протеаз ВИЧ, что ведёт к подавлению дезинтеграции молекул полипротеинов. В результате в ВИЧ-инфицированных клетках накапливаются проявляющие цитотоксическое действие нерасщеплённые предшественники gag-полипротеина.
Ингибиторы сборки дочерних вирусных популяций
Ингибиторы сборки дочерних популяций представлены производными тиосемикарбазонов. Практическое применение нашёл N-метилизатин-р-тиосемикарбазон (метисазон). Антивирусное действие обусловлено подавлением синтеза поздних белков (точнее, синтеза поздних мРНК или поздних полисом), что нарушает сборку дочерних популяций.