Противогрибковые препараты. Азолы ( имидазолы, триазолы ). Фторцитозин ( флуцитозин ). Свойства и спектр действия имидазола, флуцитозина.
Арсенал средств специфической терапии грибковых поражений человека разнообразен и содержит препараты, действующие на различные этапы метаболизма возбудителей. Механизм действия подавляющего большинства противогрибковых средств связан с нарушением синтеза сте-ролов, входящих в состав клеточной стенки (рис. 9-8). Стеролы также служат мишенями и для таких противогрибковых средств, как рассмотренные выше полиеновые антибиотики.
Азолы ( имидазолы, триазолы )
Азолы (имидазолы и триазолы) блокируют активность ферментов, участвующих в 14-демети-лировании ланостерола, что ведёт к нарушению синтеза эргостерола. Изменение структуры ЦПМ грибковых клеток приводит к выходу макромолекул и ионов наружу. Чувствительность ферментов млекопитающих к азолам значительно ниже, чем ферментов грибов. Вещества проявляют широкий спектр фунгицидной активности. Наиболее известны клотримазол, миконазол, итраконазол и кетоконазол.
Рис. 9-8. Мишени основных химиотерапевтических препаратов в грибковой клетке.
Пояснения в тексте.
Фторцитозин ( флуцитозин )
Фторцитозин ( флуцитозин ) — антиметаболит, нуклеотидный аналог, подавляющий синтез нуклеиновых кислот. После проникновения в клетку молекула подвергается деза минированию и превращается в 5-фторурацил, ингибирующий активность тимидилат синтетазы — фермента синтеза тимидиловой кислоты. Этот фунгистатик применяют при лечении системных дрожжевых микозов, его часто комбинируют с амфотерицином В (особенно при криптококкозе).
Видео фармакологические, побочные эффекты противогрибковых препаратов (антимикотиков)