Ингибиторы синтеза белка. Аминогликозиды. История аминогликозидов. Залман Ваксман. Поколения аминогликозидов. Свойства и спектр действия аминогликозидов.
Ингибиторы синтеза белка — многочисленная и разнообразная по химической структуре группа антибиотиков — нарушают функциональные свойства рибосом. Бактерии имеют 70 S рибосомы, а клетки млекопитающих — 80 S рибосомы. Субъединицы этих типов рибосом и их функциональная специфичность весьма различны, что и объясняет подавление синтеза белка антибиотиками на бактериальных рибосомах без, выраженного влияния на рибосомы млекопитающих. К этой группе отнесены аминогликозиды, тетрациклины, хлорамфеникол, мак-ролиды, азалиды, линкозамиды.
Аминогликозиды
История аминогликозидов ведёт своё начало от открытия стрептомицина (Ваксман, 1944), послужившего отправной точкой для широкого изучения антимикробных продуктов стрептомицетов. В настоящее время известно более 50 препаратов, подразделяемых на поколения.
Препараты аминогликозидов I поколения — стрептомицин, канамицин и др.;
Аминогликозиды II поколения — гентамицин, сизомицин, тобрамицин;
Аминогликозиды III поколения — амикацин и др.
Залман Ваксман (Зельман Ваксман)
Аминогликозиды показаны при резистентности микроорганизмов к другим препаратам или при необходимости быстрого достижения бактерицидного эффекта. Препараты этой группы проявляют синергизм с другими антибиотиками, в первую очередь с b-лактамными, и этот эффект часто используют при терапии инфекций, вызванных бактериями с множественной антибиотикорезистентностью (например, сочетание гентамицина с ампициллином).
Эффекты аминогликозидов. Аминогликозиды реагируют с 30 S субъединицей 70 S рибосомы бактерий, образуя необратимый комплекс с одним из рибосомальных белков. В результате блокируются функции рибосом. Известно три варианта эффекта аминогликозидов на трансляцию: блокада образования пептидных связей; ингибирование взаимодействия тРНК с комплексом «мРНК-рибосома»; искажение кода мРНК (сборка дефектных поли пептидов).
Спектр активности аминогликозидов включает многие грамположительные и грамотрицательные бактерии; к аминогликозидам малочувствительны некоторые стрептококки (пиогенный и зеленящий) и пневмококки, абсолютно резистентны энтерококки, провиденции, бактероиды и прочие анаэробы. Ряд аминогликозидов (стрептомицин, канамицин) подавляют рост туберкулёзной палочки, а также простейших — амёб, лейшманий, токсоплазм (мономицин, канамицин).
Видео фармакологические, побочные эффекты аминогликозидов