Структурной основой пенициллинов служит 6-аминопенициллановая кислота. При расщеплении b-лактамного кольца бактериальными b-лактамазами образуется неактивная пенициллановая кислота, не обладающая антибактериальными свойствами (см. рис. 9~11). Различия в биологических свойствах пенициллинов определяют радикалы у аминогруппы 6-аминопенициллановой кислоты.

Основная мишень пенициллинов — пенициллинсвязывающие белки, а также ингибиторы аутолитических ферментов. В настоящее время применяют биосинтетические (продуцируемые грибами рода Penicillium) и полусинтетические, а также потенцированные пенициллины. Пенициллины легко проникают в различные ткани и органы. Неустойчивость при кислых значения) среды делает невозможным (за небольшим исключением) назначение пенициллинов для приёма внутрь.

Пенициллины обладают самой низкой токсичностью в ряду антибиотиков.

Типы пенициллинов. Виды пенициллинов. Клавулановая кислота. Сульбактам.

Биосинтетические пенициллины (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин) оказывают действие на грамположительные и ограниченное число грамотрицательных микроорганизмов. Препараты не проникают в большинство грамотрицательных бактерий и инактивируются бактериальными b-лактамазами (пенициллиназами). Полусинтетические пенициллины получают присоединением к аминогруппе 6-аминопени циллановой кислоты различных радикалов. Препараты I поколения отличает узкий спектр действия, направленный преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов, включая штаммы-продуценты b-лактамаз (оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин и др.). Препараты II и III поколений отличает широкий спектр действия, но они инактивируются b-лактамазами.

Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин и др.) активны в отношении грамположительных кокков и ряда аэробных и факультативно анаэробных грамотрицательных бактерий; карбокси-, уреидо- и ацилпенициллины (азлоциллин, пиперациллин и др.) активны в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий (особенно видов Pseudomonas и Proteus). Потенцированные пенициллины разработаны в связи с увеличением числа бактерий, продуцирующих b-лактамазы, и возрастанием их роли в патологии человека. Эти препараты содержат дополнительное b-лактамное кольцо, связывающее b-лактамазы, что защищает молекулу антибиотика от инактивации этими ферментами.

Наибольшее распространение нашли клавулановая кислота и сульбактам.

Клавулановая кислота расширяет антибактериальный спектр р-лактамных антибиотиков путём необратимого связывания и ингибирования многих бактериальных р-лактамаз.

Сульбактам — сульфон пенициллановой кислоты с ограниченной антибактериальной активностью. Комбинация ампициллина и сульбактама эффективна при лечении желудочно-кишечных и гинекологических инфекций.

- Также рекомендуем "Цефалоспорины. Классификация цефалоспоринов. Поколения цефалоспоринов. Свойства и спектр действия цефалоспоринов."