В естественных условиях малярия — антропонозная, обычно трансмиссивная инвазия. В этих случаях источником возбудителей являются люди, в крови которых циркулируют гаметоциты — больные манифестными и субклиническими формами малярии, паразитоносители, в том числе гаметоцитоносители P. falciparum. В эндемических (голо- и гиперэндемических) очагах инвазии основными резервуарами возбудителей служат больные малярией дети, у которых обычно возникают манифестные формы болезни с массивной паразитемией.
Взрослые, в большинстве своем паразитоносители, играют меньшую роль, в частности, из-за наличия у них в крови антител, блокирующих последующее развитие гаметоцитов в организме комаров.
Ведущий естественный механизм заражения малярией — кровяной трансмиссивный, реализуемый путем инокуляции спорозоитов (спорозоитная инвазия) со слюной в процессе кровососа-ния инфицированных самок комаров poда Anopheles spp. (семейство Culicidae, отряд Diptera, класс Incecta), в организме которых закончилась спорогония.
Наиболее активными переносчиками плазмодиев являются: в Африке — Anopheles gambiae А, В; An. funestus и др., в Юго-Восточной Азии —An. minimus. An. culicifacies,An.fluviatilis, An. sundanicus, An. superpictus, An. balabacensis и др., в Средней Азии — комплексу An. maculipennis, An. superpictus, An. freeborni, An. pulcherissimus, в Южной Америке —An. freeborni, An. aquasalis, An. pseudopunctipennis, An. darlingi, в Европе — комплексу An. maculipennis, An. superpictus и др.
Местом размножения комаров этого рода являются мелкие, малопроточные и хорошо прогреваемые водоемы (анофелогенные водоемы). Развитие комаров проходит фазы яйца, личинки, куколки и имаго (зрелая окрыленная форма) и в зависимости от температуры окружающей среды продолжается от 2 до 5 нед и более. При температуре воздуха ниже 10 °С личинки комаров Anopheles spp. не развиваются, поэтому в течение года в холодных и умеренных районах формируются 3-5 генераций комаров, тогда как в зоне жаркого климата — 8-10, что создает благоприятные условия для интенсивной передачи плазмодиев в тропических странах.
Оплодотворенные самки комаров укрываются в естественных убежищах (экзофильные виды) или хозяйственных постройках (эндофильные виды), где переваривают кровь, после чего откладывают созревшие яйца в водоемах и после следующего оплодотворения вновь питаются кровью. Период от кровососания до кладки яиц (гонотрофический цикл) в зависимости от температуры воздуха продолжается от 2 дней при 30 °С до 7-10 дней при 15 °С.
Инфицированные самки комаров, совершившие несколько гонотрофических циклов (2-3 в районах с жарким климатом и 5-6 и более в зоне умеренного климата) достигают эпидемиологически опасного возраста, так как к этому времени в их слюнных железах накапливается многочисленная популяция спорозоитов. Наиболее эффективными переносчиками плазмодиев малярии являются антропофильные и эндофильные виды комаров Anopheles. Продолжительность периода передачи плазмодиев комарами («сезон передачи») составляет 1-2 мес в зонах умеренного климата, увеличивается до 5-6 мес в субтропической зоне, а в тропических районах передача плазмодиев может быть круглогодичной (за исключением периодов ливней).