Одной из форм изменчивости как результат приспособляемости микроорганизма к воздействию окружающей среды является развитие лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза Проблема полирезистентного туберкулеза привлекла к себе внимание в начале 90-х годов, когда от эпидемии этого заболевания погибло 500 жителей Нью-Йорка При этом был выделен высоковирулентный штамм МБТ, устойчивый к изониазиду (Н), рифампицину (R), рифабутину (Rb), стрептомицину (S) этамбутолу (Е), этионамиду (Еа) и канамицину (К), впоследствии отнесенный к клональной группе W.
В настоящее время распространение полирезистентного туберкулеза отмечено по всему миру Особое эпидемиологическое значение имеют «горячие точки», где более 3% пациентов, впервые находящихся на лечении от туберкулеза легких, имеют его полирезистентную форму Такие горячие точки определены в Эстонии, Латвии, России, Индии, Иране, Китае и Мозамбике
«Взрывной» рост лекарственной устойчивости МБТ, особенно первичной, создает серьезные проблемы в борьбе с туберкулезом С распространением полирезистентных штаммов МБТ увеличилась частота регистрации тяжелых, полидеструктивных форм, склонных к прогрессированию
Причина возникновения и распространения лекарственно-устойчивых штаммов связана с естественными биохимическими и генетическими механизмами жизнедеятельности бактериальной клетки В настоящее время французскими учеными расшифрован геном МБТ, состоящий из 4 млн 411 тысяч «букв» генетического кода Именно антигенная изменчивость МБТ приводит к развитию иммунодефицита у пациента
Это одна или несколько спонтанных мутаций в гене, ответственном за синтез белка-мишени действия противотуберкулезного препарата (ПТП), или гиперпродукция метаболитов, инактивирующих действие препарата.
В популяции из 100 МБТ есть хоть одна мутантная клетка с моноустойчивостью, которая легче выживает и в дальнейшем накапливает мутации, превращаясь в полирезистентную Селекции лекарственно-устойчивых штаммов способствует неадекватная химиотерапия, монотерапия
Гены резистентности (мутагенные гены) могут передаваться в составе плазмид, транспозонов, обеспечивая, таким образом, обмен генетической информации не только между клетками, но и межродовой обмен МБТ резистентности к основным ПТП
Исследования молекулярных основ лекарственной устойчивости к рифампицину (R) позволили углубить знания о полирезистентном (MDR — multidrug resistant) туберкулезе. Туберкулез, вызванный МБТ, устойчивой к R и Н, считается полирезистентным (ВОЗ, 1998)
Сведения об изменениях нуклеотидных последовательностей в мутантных генах послужили основой для разработки генетических тестов с целью быстрой идентификации лекарственно устойчивых штаммов МБТ В основе их лежит полимеразная цепная реакция (ПНР)
Оценка генетического разнообразия популяции МБТ в различных географических регионах позволяет выявить превалирующие и спорадически встречающиеся генотипы, распространение высокотрансмиссивных штаммов МБТ Представители семейства Beijing обнаружены в государствах Азии (Китай, Республика Корея, Монголия, Таиланд), Южной Африки, странах Карибского бассейна, в США, широко распространены на северо-западе европейской части России, включая Санкт-Петербург. К генотипу этого семейства принадлежат полирезистентные штаммы клональной группы W.
