Группы оценки реактогенности вакцин. Выборка для оценки реактивности вакцин.
К созданию опытных и контрольных групп необходимо подходить особенно тщательно, так как они должны быть идентичными не только в количественном, но и в качественном (возрастном, половом и многих других) отношениях. Если в опыт включают относительно небольшой контингент лиц, то равноценность групп достигается сравнительно простым методом: испытуемый препарат вводится лицам, которые при регистрации в журнале имеют четные, а плацебо - нечетные регистрационные номера. Если в опыте участвуют три препарата, то первый из них вводится по регистрационному списку каждому 1-, 4-, 7-, 10-му и т. д., второй-каждому 2-, 5-, 8-, 11-му и т. д., а третий (плацебо) - каждому 3-, 6-, 9-, 12-му и т. д.
Такой метод случайной выборки предпочтителен, так как обеспечивает равномерный разброс лиц, входящих в генеральную совокупность, несмотря на количество лиц, включенных в исследование.
Приведенный метод случайного выборочного распределения оказался эффективным н при необходимости повторных введений испытуемых препаратов. В данном примере речь идет о комбинированном методе иммунизации против кори, при котором, несмотря на месячный интервал между введениями убитой и живой вакцины против кори, количественная и качественная равноценность групп не вызывает сомнения. Естественно, что повторные введения препарата требуют и повторного введения плацебо, так как слежение за уровнем интеркуррентной заболеваемости должно осуществляться в течение всего времени наблюдения за реактогенными свойствами препаратов. При этом отдельно сопоставляются прививочные реакции, зарегистированные после первой и второй вакцинации.
К чему приводит несоблюдение равноценности опытной и контрольной групп, продемонстрировано в работе В. Т. Кузьмичевой (1965). Обобщая данные по изучению реактогенности коревой вакцины из штамма Ленинград-4 на 300000 привитых детях, в том числе на 3000 с тщательным изучением клинической реакции, автор указывает, что хотя и редко, но в контрольную группу включались физически слабые дети, имевшие противопоказания к вакцинации. Включение в ряде городов в контрольные группы детей с противопоказаниями к прививкам привело к тому, что заболеваемость детей этой группы ангинами, отитами, бронхитами, пневмонией и другими болезнями была даже выше, чем в опытной группе, привитой вакциной. Однако в дальнейшем автор пренебрегает фактором неравноценности групп, что неизбежно привело к ошибочным выводам.
Так, указывается, что, как и следовало ожидать, процент детей, не посещающих детские учреждения в период вакцинальных реакций, был значительно выше среди привитых, чем среди лиц в контрольной группе. Однако среднее количество пропущенных дней на одного привитого ребенка в связи с вакцинальными реакциями было меньше в 2 раза и более, чем в контрольной группе. Благодаря этому различие в числе пропущенных дней в контрольной и опытной группах детей почти сглаживалось. Иначе говоря, несмотря на высокий процент детей с зарегистрированными клиническими поствакцинальными реакциями (в среднем 50%, в том числе у 10-12% привитых отмечались сильные реакции), число пропущенных дней в контрольной группе по сравнению с привитой оказалось идентичным. Такой результат исследования неудивителен, так как дети с противопоказаниями к прививкам, которыми комплектовалась контрольная группа, болели не только более часто, но и более длительно. В результате, несмотря на большой фактический материал, при таком подборе опытных и контрольных групп сделанные выводы не могут быть признаны достоверными.
К сожалению, подобные ошибки допускаются довольно часто, и происходят они главным образом потому, что авторы не используют шифрованные препараты и не считают необходимым «прививать» контрольные группы. При наличии специфического препарата и плацебо в зашифрованном виде (когда вакцинаторы не знают, в каких ампулах препарат, а в каких плацебо) возможность такого подбора опытных и контрольных групп исключена. В этом случае в опыт включаются только здоровые, не имеющие противопоказаний к прививкам контингенты, что и необходимо для объективного изучения реактогенных свойств препарата.
В специальных опытах по изучению реактогенности препарата следует всех лиц, включенных в опыт, прививать в определенный заранее, наиболее короткий период времени. Несоблюдение этого условия может значительно повлиять на итоговые результаты из-за отсутствия в наблюдении единства времени и места.
Желательно, чтобы испытуемый препарат был стандартным и предварительно проверенным в Государственном контрольном институте.
Опыт по изучению реактогенных свойств того или иного препарата во избежание излишних затрат сил и средств целесообразнее ставить в организованных коллективах.
