Субклеточный уровень эпидемического процесса. Клеточный уровень эпидемического процесса.
На субклеточном уровне спонтанной селекцией и мутацией нельзя было объяснить ни быстрого увеличения числа множественно-резистентных штаммов сальмонелл, ни выделения штаммов, обладающих резистентностью и к таким антибиотикам, которые не применялись для лечения больных, ни одновременного выделения устойчивых и чувствительных культур, ни многих других вопросов.
Тщательное изучение резистентных штаммов сальмонелл показало, что высокая устойчивость их к действию противомикробных средств связана с наличием у них R-плазмид, описанных впервые M.Watanabe в 1963 г. Плазмиды являются экстрахромосомными носителями наследственности бактериальной клетки, которые реплицируются независимо от функций клетки-хозяина и обладают способностью распространяться из клетки в клетку. Это дало основание некоторым исследователям назвать указанную передачу устойчивости к антибиотикам «инфекционной». Важнейшей генетической функцией плазм ид является их способность к самопередаче при контакте клеток. Плазмида, контролирующая передачу резистентности к лекарственным препаратам, получила название R-фактора.
Установлено, что полирезистентные штаммы сальмонелл, выделенные в СССР у людей и из объектов внешней среды в очагах госпитальной инфекции, в большинстве (92%) содержали плазмиду с генетическими детерминантами резистентности СтТс типа Гin+ группы несовместимости Г1тс.
Таким образом, установлен основной механизм образования лекарственной устойчивости сальмонелл (в том числе и полирезистентности) на субклеточном уровне.
Формирующаяся на субклеточном уровне устойчивость сальмонелл к лекарственным препаратам сказывается на клеточном уровне, изменяя ферментативную активность, вирулентность и другие свойства этих микробов.
Антибиотикорезистентные штаммы сальмонелл характеризуются пониженной вирулентностью по отношению к лабораторным животным по сравнению с чувствительными к антибиотикам штаммами, отсутствием чувствительности к типовым бактериофагам схемы Феликса и Келлоу, принадлежностью к одному фаготипу 20 по схеме И. Г. Чиракадзе, способностью длительно сохраняться в окружающей среде и др.
Имеются данные, свидетельствующие об изменении ряда ферментативных свойств у резистентных к антибиотикам штаммов по сравнению с чувствительными. У таких штаммов выявлено пониженное содержание или даже отсутствие декарбоксилаз глютаминовой кислоты и лизина, дегидролазы аргинина. Между тем установлено, что декарбоксилирование или дезаминирование некоторых аминокислот определяет токсичность окружающих аминов (например, кадаверина), играющих определенную роль в появлении такого синдрома, как диарея.
Следовательно, происходящие на клеточном уровне изменения ферментативной характеристики сальмонелл сказываются на тканево-органном уровне обострением некоторых патологических синдромов. Заболевания, вызванные полирезистентными штаммами, отличаются более длительным инкубационным периодом (5-8 дней) и большей продолжительностью выделения возбудителя больными.
На организменном уровне эти процессы сказываются увеличением тяжести инфекционного процесса. Инфекция, вызванная антибиотикоустойчивыми штаммами сальмонелл, протекает более тяжело, чем в тех случаях, когда заболевание вызывается штаммами, чувствительными к антибиотикам.
Так, при инфекциях, вызванных лекарственно-устойчивыми штаммами сальмонелл, тяжелые формы встречаются в 28%, тогда как при «прочих» сальмонеллезах - лишь в 17% случаев. Соответственно для первого случая характерно более длительное лечение в условиях стационара, т.е. в среднем 32 дня, при «прочих» сальмонеллезах-27 дней.
Однако следует указать, что эти наблюдения касаются главным образом детей, особенно в возрасте до 1 года, у которых заболевания, вызванные антибиотикорезистентными штаммами сальмонелл, протекают длительно, с выраженными интестинальными расстройствами, тяжелой интоксикацией, бактериемией, нередко с генерализацией процесса и развитием септических осложнений, приводящих к высокой летальности. В то же время у детей старшего возраста и у взрослых в большинстве случаев заражение подобными штаммами приводит к легкому, стертому течению инфекционного процесса или к бессимптомному носительству. Вопрос о том, какие именно из биологических свойств антибиотикорезистентных штаммов S. typhimunum предопределяют их избирательную способность поражать главным образом детей раннего возраста и нередко вызывать у них генерализованную форму инфекции, остается пока нерешенным. Не исключено, что широкое распространение этих штаммов привело к латентной иммунизации («проэпидемичиванию») большей части взрослого населения и детей старшего возраста, что и обусловило отсутствие клинически выраженных последствий их инфицирования. У детей первого года жизни такая защищенность отсутствует. Следует также учитывать одновременное увеличение возможности заражения таких детей в результате массового использования продуктов животного происхождения, инфицированность которых не всегда можно исключить, при искусственном или смешанном вскармливании.
