Возрастное уменьшение фертильности связано в первую очередь с постоянным ухудшением качества ооцитов. С возрастом уменьшается не только количество остающихся в яичниках фолликулов, но и их чувствительность к стимуляции гонадотропином, необходимой для созревания и овуляции. Таким образом, в жизни каждой женщины наступает время, когда становится практически невозможно забеременеть с помощью собственных ооцитов.
Последние два десятилетия наблюдается заметный прогресс в изучении механизмов репродуктивного старения. Предпринимались неоднократные попытки описать в целом относительный размер и количество остающегося в яичнике пула. Две из них заслуживают внимания.
Содержание фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на третий день. По мере снижения качества оставшегося пула ооцитов количество ФСГ, секретируемого гипофизом, будет постепенно увеличиваться для более интенсивной стимуляции ослабевшего яичника. Определение содержания раннего фолликулярного, или базального, ФСГ на 3-й день цикла может помочь в предсказании вероятности зачатия. При повышении цифр базального ФСГ, особенно более 10-15 МЕ/л, успех даже самых передовых технологий, включая оплодотворение in vitro, значительно падает.
Стимулирующий тест с кломифена цитратом. Стимулирующий тест с кломифена цитратом представляет собой исследование гормонов в динамике. Этот тест еще более чувствителен в отношении функционального резерва яичников, чем определение концентрации базального ФСГ. Его проводят следующим образом. На 3-й день цикла измеряют концентрацию базального ФСГ. Затем с 5-го по 9-й день пациентка ежедневно принимает 100 мг кломифена цитрата. На 10-й день цикла вновь определяют содержание ФСГ. Если на 3-й или 10-й день концентрация ФСГ превысит 10-15 МЕ/л (в зависимости от лаборатории), это признают отклонением от нормы.
Тест с кломифена цитратом основан на двух механизмах отрицательной обратной связи секреции ФСГ: с яичниками и ЦНС, связанных с продукцией эстрогена и ингибина В. Если кломифена цитрат принимает женщина моложе 35 лет, это обычно провоцирует временное повышение содержания гонадотропинов, причем количество ЛГ возрастает быстрее, чем ФСГ, что связано с ингибирующим эффектом большого количества ингибина В, секретируемого гранулезными клетками развивающихся фолликулов.
Если кломифена цитрат принимает женщина старше 35 лет или со сниженным овариальным резервом, сократившееся количество фолликулов вызовет менее интенсивную обратную связь ингибирования секреции ФСГ. В этом случае повышение содержания базального и/или стимулированного ФСГ означает неутешительный репродуктивный прогноз. Это же можно сказать, если содержание ФСГ чрезмерно возрастает на 10-й день, даже при нормальном базальном уровне.
Другие тесты оценки овариального резерва включают определение количества ингибина, АМГ в сыворотке крови и подсчет количества антральных фолликулов, определяемое с помощью ультрасонографии. Большинство лабораторий не проводит определение этих показателей в сыворотке крови. Антральные фолликулы включают фолликулы размером от 2 до 9 мм. Отмечена зависимость успеха ВРТ от количества антральных фолликулов, обнаруженных при УЗИ.
Показания для оценки овариального резерва. Оценка овариального резерва необходима следующим категориям женщин:
• Все пациентки старше 35 лет.
• Все женщины, имеющие в анамнезе серьезное повреждение яичника из-за операции, инфекции или эндометриоза.
• Женщины с необъяснимым бесплодием любого возраста.
• Курящие.
• Пациентки, когда-либо перенесшие химиотерапию или лучевое лечение.
• Женщины с тяжелым аутоиммунным заболеванием в анамнезе.
• Те, у кого в семейном анамнезе отмечается ранняя менопауза.
• Пациентки, перенесшие перевязку маточной трубы.
• Женщины, у которых прежде был отмечен слабый ответ на стимуляцию гонадотропином.