Снижение уровня андрогенов при гирсутизме. Пероральные контрацептивы и глюкокортикоиды
Пероральные контрацептивы при гирсутизме. Как и аналоги люлиберина, экзогенные эстрогены и прогестерон в составе пероральных контрацептивов ингибируют секрецию гонадотропинов, что приводит к снижению синтеза андрогенов в яичниках. Кроме того, пероральные контрацептивы повышают количество ГСПГ и снижают в надпочечниках синтез андрогенов и их предшественников. В свете этого пероральные контрацептивы — идеальное средство для женщин с гирсутизмом и гиперандрогенией. В целом в результате приема этих препаратов улучшения состояния удается достичь у 60-100% пациенток с гирсутизмом.
В настоящее время назначение низких доз эстрогенов, содержащихся почти во всех пероральных контрацептивах, позволяет избежать побочных действий, встречающихся при использовании высоких доз эстрогенов, на фоне сравнимого эффекта в плане понижения количества андрогенов и уменьшения роста волос. Однако между различными пероральными прогестинами есть различия, некоторые из них проявляют андро-геннуга активность.
В пероральных контрацептивах более ранних поколений снижение дозы прогестинов минимизировало их андрогенные побочные эффекты. В настоящее время стали использовать новые прогестины с селективностью к ПР. К таким препаратам относятся норгестимат, дезогестрел и гестоден . Новые варианты пероральных контрацептивов содержат прогестины, показавшие себя эффективными при лечении гирсутизма.
Дросперинон — новый прогестин, содержащийся как в противозачаточной таблетке, так как и в веществе, используемом для ЗГТ. Это аналог спиронолактона, имеющий одновременно антиминералокортикоидные и гестагенные свойства. У большинства женщин с гирсутизмом, получавших по 30 мг этинилэстрадиола и 3 мг дросперинона в течение 12 циклов, выраженность гирсутизма прогрессивно уменьшалась, начиная с шестого цикла терапии. Однако сообщений о каких-либо исследованиях, сравнивающих эффективность этой комбинации с другими пероральными контрацептивами, нет.
Агонисты люлиберина при гирсутизме. Люлиберин — гипоталамический декаиептидный гормон, который поступает в кровь импульсно и регулирует синтез и выброс как ЛГ, так и ФСГ (в передней доле гипофиза). Люлиберин и его агонисты использовали для стимуляции гипофизарно-гонадной зоны (в случае острой необходимости) или для блокады люлибериновых рецепторов при продолжительном непрерывном воздействии, приводящем к гонадотропиновой/гонадной супрессии (химической кастрации). Ряд исследований показал эффективность использования агонистов люлиберина при лечении гирсутизма.
Лечение женщин с гирсутизмом нафарелином в течение 6 мес приводило к значительному снижению содержания в сыворотке крови гонадотропинов, свободного тестостерона, а также андростендиона, и значительному уменьшению гирсутизма. Однако стоимость терапии и клинические последствия гипоэстрогении (приливы, уменьшение МПК) ограничивают ее применение. В настоящее время такое лечение не рекомендовано как метод выбора при лечении гирсутизма.
Комбинация агонистов люлиберина с эстрогеновой терапией снизила побочные эффекты гипоэстрогении. В одном из исследований, где при лечении гирсутизма сравнивали комбинацию леупролида + эстрогенов с оральными контрацептивами, был сделан вывод, что комбинация леупролида с эстрогенами дает менее выраженный терапевтический эффект.
Глюкокортикоиды при гирсутизме. При лечении глюкокортикоидами снижается синтез андрогенов в надпочечниках. Однако эффективность такой терапии при лечении гирсутизма ограничена. Следует использовать малые дозы препаратов, чтобы избежать таких побочных эффектов, как увеличение массы тела, остеопороз, нарушение толерантности к глюкозе и угнетение работы надпочечников. Даже у женщин с ВГН результаты лечения гирсутизма глюкокортикоидами часто неутешительны.
В одном из исследований, где сравнивали эффективность ципротерона и гидрокортизона при лечении гирсутизма у женщин в течение года, при использовании ципротерона уменьшение проявлений гирсутизма было отмечено в 54% случаев, а при использовании гидрокортизона — лишь в 26%. Однако гидрокортизон имеет более короткий период полувыведения по сравнению с преднизоном или дексаметазоном, использование которых могло изменить результаты исследования. Последние два препарата более предпочтительны для использования при этом состоянии. Обычная доза преднизона — 2,5 мг 2 раза в день, а дексаметазона — 0,125-0,25 мг перед сном. Более высокие дозы не рекомендованы.
Учебное видео андрогены в норме и при патологии у женщин, мужчин
Скачать данное видео и просмотреть с другого видеохостинга можно на странице: Здесь.
