Агонисты гонадтропин рилизинг гормона (ГнРГ) для лечения болей при эндометриозе. Эффективность
Агонисты ГнРГ группа препаратов показала свою высокую эффективность в лечении тазовых болей, связанных с эндометриозом. Возможны внутримышечный (лейпролида ацетат), подкожный (гозерелин) и интраназальный (нафарелин) пути введения. В первые 10 дней содержание гонадотропинов повышается, вслед за чем происходит угнетение их гипофизарной секреции за счет истощения рецепторов к люлиберину.
Обычно первый курс лечения этими препаратами продолжается 6 мес. Во всех клинических испытаниях отмечен эффект у большинства пациенток (75-80%). Тем не менее у многих возникали рецидивы болевого синдрома. В исследовании, проведенном Dlugi и соавт., 54% пациенток с умеренной и выраженной болью сообщили о рецидиве болевого синдрома в течение 3 мес после начала 6-месячного курса лечения.
Лишь у 37% пациенток болевой синдром не рецидивировал через год после начала лечения. Похожие результаты были получены и в других центрах. По данным Miller и соавт., медиана времени, проходящего до рецидива болевого синдрома, составляет 5,2 мес. Около 60% больных с рецидивом хорошо отвечают на повторный 6-месячный курс лечения агонистами ГнРГ. И вновь основным лимитирующим фактором выступает уменьшение минеральной плотности костей (МПК).
Менструации устанавливаются через 2-3 мес после последней внутримышечной инъекции препарата, восстановление же минеральной плотности костей (МПК) занимает гораздо больше времени.
«Терапия прикрытия» была разработана с целью уменьшения побочных эффектов агонистов ГнРГ, связанных с гипоэстрогенией: в большей степени — снижения минеральной плотности костей (МПК), но также вазомоторных симптомов и атрофических изменений влагалища. Среди побочных эффектов также встречаются бессонница, колебания настроения и когнитивная дисфункция. Уменьшение минеральной плотности костей (МПК) через год после приема агонистов ГнРГ без проведения «терапии прикрытия» в среднем составляет 3-7%.
Существуют схемы «терапии прикрытия» как при краткосрочном (менее 6 мес), так и при длительном (более 6 мес) применении агонистов ГнРГ. Во многих исследованиях показано, что использование этих схем не снижает эффективности основного препарата. Чаще всего в качестве «прикрытия» применяют норэтиндрон (5 мг в сутки внутрь). К норэтиндрону можно добавить эстроген в малых дозах (0,625 мг конъюгированного лошадиного эстрогена) без ущерба для контроля симптомов заболевания.
Более высокие дозы эстрогенов приводят к уменьшению эффективности купирования болевого синдрома. Прорывные кровотечения при приеме эстрогенов обусловливают дисменорею. Самыми частыми побочными эффектами прогестинов считают колебания настроения и прибавку массы тела. Если при приеме прогестина появляются побочные эффекты, можно перевести пациентку на более низкие дозы, например 2,5-5 мг медроксипрогестерона ацетата внутрь. Проводили изучение более низких доз эстрогенов, например 25 мг трансдермального эстрадиола.
Снижение доз прогестинов и эстрогенов не может предотвратить уменьшение минерализации костной ткани. «Терапию прикрытия» можно начинать одновременно с назначением агонистов ГнРГ или через несколько месяцев. Всем пациенткам назначают препараты кальция (1000-1500 мг) и витамина D (400-800 ME) ежедневно. При наличии противопоказаний к назначению эстрогенов для предотвращения остеопении можно воспользоваться бисфосфонатами. Долгосрочные эффекты этой группы препаратов у женщин, желающих забеременеть, не изучены.
