Эстрогены и стероиды при климактерическом синдроме
По данным Н. Н. Мезиновой и соавт., экскреция суммарных эстрогенов (у 8 женщин) в период климактерической дисфункции яичников составила 11,1 ±1,7, у 4 женщин,, обследованных в пределах первых 3 лет постменопаузы,— 7,8±1,7, в течение 6—8 лет постменопаузы—5,9±0,6 и спустя 12—34 года после менопаузы—4,4±0,5 мкг/сут.
Постепенное снижение количества суммарных эстрогенов происходит в основном за счет эстрона и эстрадиола, относительное же содержание, эстриола соответственно изученным периодам составила 45,2±4,0; 57,7±9,2; 57,2±7,7 и 60,4±7,2%. Согласно данным литературы, средний уровень экскреции эстрогенов с мочой у женщин 50—79 лет с выраженной атрофией эндометрия составляет 8,3 мкг/сут (2,7—36,3 мкг/24 ч); меньше всего выделяется эстрадиола—0,8, больше всего эстриола — 6,0, эстрона — 1,5 мкг/сут.
Четких возрастных градаций при этом не отмечается.
После снижения и последующего прекращения выработки эстрогенов в фолликулярном аппарате яичников продукция стероидных гормонов сохраняется в женском организме вне яичниковых фолликулов в течение длительного времени. Стероидные гормоны и (или) их предшественники в небольших количествах, но с выраженными индивидуальными колебаниями продолжают образовываться до старости преимущественно в области ворот яичников, где обнаруживается очаговая или диффузная гиперплазия клеточных элементов стромы с признаками энзиматической активности.
Радиоиммунное определение половых стероидов в периферической крови и крови, оттекающей из яичников и надпочечников, до и после нагрузки АКТГ и ХГ показало, что именно андростендион является первичным стероидом, образующимся в яичниках у женщин в постменопаузе [Greenblatt et al.]. Высказывается предположение, что повышение продукции андростендиона способствует компенсации возрастающего катаболизма стареющего индивидуума. Образование половых стероидных гормонов в этом возрасте происходит и в сетчатой зоне коры надпочечников.
В репродуктивном же возрасте у здоровых женщин, но данным соответствующих расчетов, от 4 до 10 мкг из общего количества выделяемых с мочой суммарных эстрогенов являются продуктом внеяичникового образования С19-стероидов.
В старческом возрасте примерно на 25% в сравнении с показателями женщин репродуктивного возраста снижается метаболический клиренс классических эстрогенов [Longcope]: эстрадиола —до 580±30 л/сут/м2, эстрона — до 1050± ±70 л/сут/м2. У женщин 73—89 лет средняя концентрация эстрадиола в сыворотке составляет 8,5±0,7, эстрона — 24,8± ± 3,5 нг/мл. Спустя 6—10 лет после менопаузы выделение эстрогенов с суточной мочой снижается до 5 мкг, причем лишь небольшая часть образуется в самом яичнике, остальное же количество является продуктом ароматизации андрогенных предшественников вне яичниковой ткани — в подкожной жировой клетчатке, желудочно-кишечно-печеночном комплексе и т. д.
Выделение прегнандиола с мочой снижается в постменопаузе до 0,6 мг/сут и представляет собой следствие надпочечниковой секреции прогестерона.
В переходном возрасте продукция половых стероидов корой надпочечников остается неизменной в течение 10—20 лет постменопаузы до момента наступления так называемой адренопаузы. Об ее появлении можно судить по снижению уровня выделения с мочой метаболитов андрогенных гормонов — 17-КС, что происходит за счет яичниковой части этих метаболитов (11-дезокси-17-КС), выделение же 11-окси-17-КС остается неизменным до глубокой старости и мало зависит от течения климактерия.
