Определение. Наследственный симптомокомплекс, для которого характерно сочетания лентиго с миксомами сердца и эндокринными опухолями.
Историческая справка. Заболевание описали D. J. Atherton и соавторы под названием синдром «NAME» в 1980 г.. В 1984 г. данный симптомокомплекс описали A. R. Rhodes и соавторы под названием синдром «LAMB». Наиболее полное описание клинической картины у 40 пациентов, которые имели миксомы, лентигиноз кожи и эндокринную патологию, привели J.A. Carney и соавторы в 1985 г..
С тех пор до 2006 г. было зарегистрировано более 500 случаев синдрома Карни, что привело к четкому определению этой болезни и созданию диагностических критериев.
Этиология и патогенез. Заболевание генетически неоднородное. В большинстве случаев в его основе лежит мутация гена PRKARIA (определяется в 70% случаев у пациентов с классической формой синдрома Карни). Ген расположен в локусе 17q23-q24. Предположительно, мутантный ген выступает супрессором опухолевого роста. В ряде родословных обнаружены мутации гена CNC2, расположенного в локусе 2q16, который участвует в поддержании стабильности генома клеток. Тип наследования аутосомно-доминатный, большинство случаев семейные.
Поражения кожи присутствуют в 80% случаев у пациентов с данным заболеванием. При этом синдроме определяются лентигиноз, голубые невусы, пятна цвета «кофе с молоком», миксомы кожи и другие поражения.
Лентигинозные элементы обычно существуют с рождения или появляются в первые месяцы жизни. Отдельные пигментные пятна могут располагаться на любом участке кожи, однако развернутая клиническая картина характеризуется распространенными лентигинозными высыпаниями на коже лица, век, ушных раковин, красной кайме губ, конъюнктиве и склерах, тыльной поверхности кистей и стоп, вульве, перианальной области и головке полового члена. В ротовой полости пигментация, как правило, отсутствует.
Пигментные элементы, видимо, являются гамартомами. Они клинически не отличаются от веснушек, но имеют другие гистологические характеристики. Размеры элементов, как правило, менее 5 мм. В разных этнических группах встречаются особенности. Например, у афроамериканцев лентигинозные элементы немного приподняты и напоминают меланоцитарные невусы. Лентиго, связанное с синдромом Карни, обычно исчезает после 40 лет, но может обнаруживаться и в 80 лет.
Кроме того, на коже при данном синдроме могут выявляться голубые невусы. Они имеют размер менее 5 мм. Чаще они локализуются на лице, туловище, реже на конечностях, иногда на слизистых оболочках.
Значительно реже, кроме лентиго и голубых невусов, при данном синдроме могут встречаться пятна цвета «кофе с молоком». Они также могут присутствовать при рождении, больше напоминают кофейные пятна при нейрофиброматозе, чем при синдроме Мак-Кьюна—Олбрайта.
Третьим наиболее частым кожным поражением являются миксомы кожи. Они обнаруживаются в 30—55% случаев у пациентов с синдром Карни. Миксомы кожи редко превышают размеры более 1 см. Это, как правило, мелкие темно-розовые папулы, опалесцирующие. Они чаще диагностируются в подростковом возрасте. Миксомы кожи чаще выявляются на веках, ушных раковинах, реже — на других участках лица, в промежности. Считается, что у 80% пациентов с миксомой сердца выявляются миксомы кожи.
Кроме того, при синдроме Карни могут обнаруживаться подкожные нейрофибромы и реже меланотические шванномы.
Миксомы сердца дают разнообразную клиническую картину в зависимости от локализации, наиболее часто наблюдают клинику комбинированного митрального порока. Выявляются в I—V декадах жизи.
Эндокринная патология. Почти у половины больных выявляют нодулярную гиперплазию коры надпочечников и как следствие ее — синдром Иценко — Кушинга, развивающийся в конце первой — начале второй декады жизни. Опухоли гипофиза, возникающие во II—III десятилетии и секретирующие гормон роста, обусловливают развитие акромегалии или гигантизма. В среднем у 50% подростков и юношей развиваются опухоли яичек, обычно двусторонние. Возможно возникновение опухолей в щитовидной железе.
Новообразования при синдроме Карни обычно множественные, при расположении в парных органах они часто двусторонние, склонны к рецидивированию после удаления.
Другие поражения. Примерно у 25% пациентов с синдромом Карни встречаются миксомные фиброаденомы грудной железы. В периферических нервных стволах и ЖКТ могут появляться псаммоматозные меланотические шванномы.
Диагноз ставят на основании клинических проявлений и результатов обследования (прежде всего данных эхокардиографии и молекулярно-генетических исследований). Для постановки диагноза достаточно два или более основных проявления синдрома Карни.
Дифференцируют с синдромами Мак-Кьюна—Олбрайта, Пейтца—Егерса, Турена, LEOPARD.
Прогноз зависит от локализации опухолей внутренних органов.
Лечение. Важную роль играет раннее выявление у лиц молодого возраста миксом кожи, лентиго и других симптомов для своевременной диагностики и лечения миксомы сердца. После чего пациенты лечатся у кардиохирургов.
Заболевания приводящие к пигментным изменениям слизистой полости рта
Заболевание
Признаки в полости рта и на коже
Сопутствующие признаки
Синдром Ложье-Хунцикера
Пигментированные пятна на слизистой полости рта, гениталий; продольная меланонихия
Отсутствуют
Синдром Пейтца-Егерса
Пигментированные пятна на губах, слизистой полости рта, гениталий, дистальных участках конечностей; меланонихия, в том числе полосовидная
Гамартоматозные полипы; рак толстого кишечника или поджелудочной железы; опухоли яичников или яичек
