Определение. Заболевание, характеризующееся наличием множественных диспластических невусов и опасностью развития у пациентов меланомы кожи. Выделяют две формы заболевания: наследственная (син.: синдром В—К родимых пятен), при которой имеются генетические нарушения, и ненаследственная (спорадическая).
Историческая справка. В 1978 г. W.H.Clark и соавторы впервые выделили это заболевание под названием «В-К mole syndrome» (от англ. mole — родинка) — «синдром В—К родимых пятен». Синдром был назван так по первым буквам фамилий двух больных, которые вместе имели 7 меланом кожи.
Авторы наблюдали за членами 6 семей с фамильной меланомой кожи. Они отметили у 37 представителей этих семей многочисленные родимые пятна, которые относительно часто становились источником меланомы. Термин «диспластический невус» впервые предложен M.H.Greene с соавторами в 1980 г..
В том же году D. Е. Elder с соавторами предложили название «синдром диспластического невуса». В 1992 г. согласительной конференцией Национального института здоровья США предложен термин «синдром семейных атипичных родимых пятен». В Международной гистологической классификации опухолей кожи 2006 г. используется термин «синдром диспластических невусов».
а - Синдром диспластических невусов у пациента 21 года.
У пациента множественные очаги поражения различных размеров, большинство из которых имеют размеры не менее 5 мм.
Невусы похожи друг на друга и имеют 4 клинических признака дисплазии.
б - Крупный план диспластического невуса у пациента с соседней фотографии (а).
Этиология и патогенез. В семьях с наследственной формой синдрома диспластических невусов обнаружены наследуемые мутации в гене-супрессоре опухолевого роста CDKN2a (первичный продукт — протеин р16, локус — 9р21), прото-онкогене CDK4, 12q13. Активизирует соматические мутации в коже (преимущественно генов PTEN и BRAF) с развитием меланоцитарных образований от УФО. Кроме того, клоны мутантных меланоцитов могут активизироваться под влиянием иммунодепрессантов. Наследование по аутосомно-доминантному типу с вариабельной экспрессивностью и неполной пенетрантностью.
Частота. В отличие от единичных диспластических невусов, которые выявляются у людей довольно часто (по некоторым данным до 20%), синдром диспластических невусов наследственный встречается редко. Распространенность спорадических (не семейных) множественных диспластических невусов неизвестна.
Возраст и пол. Первые диспластические невусы возникают в раннем детстве. Характерные признаки наблюдаются в период полового созревания. В дальнейшем продолжают появляться на протяжении многих лет, изредка до глубокой старости. Пол значения не имеет.
Поражения кожи. При синдроме диспластических невусов определяются множественные приобретенные меланоцитарные невусы, среди которых встречаются единичные или множественные диспластические невусы (иногда до нескольких сотен).
Диагноз. Устанавливается при существовании диагностических критериев: наличие множественных меланоцитарных приобретенных невусов, среди которых имеются диспластические; определенных гистологических признаков диспластических невусов. Кроме того, наследственная форма заболевания устанавливается при наличии у одного или нескольких родственников первой или второй степени родства меланомы и/или множественных приобретенных меланоцитарных невусов (в том числе диспластических), а также после выявления мутаций путем анализа ДНК.
Сочетание со злокачественными опухолями. Из диспластических невусов может развиться, как правило, поверхностно распространяющаяся меланома. Развитие меланомы возможно не только в зоне диспластического невуса, но и de novo. При наследственной форме синдрома диспластических невусов могут встречаться различные висцеральные злокачественные опухоли: рак поджелудочной и молочной желез, рак легких и другие. Они возникают в среднем и пожилом возрасте. Отмечается также повышенный риск возникновения внутриглазной меланомы.
Течение и прогноз. Для группы лиц с множественными диспластическими невусами риск развития меланомы достигает 6%, если у других членов семьи не выявлялась меланома, и 15%, если опухоль имела место в семейном анамнезе. Риск возникновения меланомы в течение жизни составляет 100% у лиц с диспластическим невусом при наличии ее в семейном анамнезе у родственников второй и особенной первой степени родства. У некоторых членов родословной с меланомой диспластические невусы могут отсутствовать. Синдром подразделяют на типы А, В, С, D1 и D2, риск меланомы возрастает от А к D2.
Профилактика возникновения меланом. Мероприятия: осмотры всего кожного покрова (при наследственной форме — каждые 3 месяца, при спорадической — каждые 6-12 месяцев); выявление кровных родственников с диспластическими невусами и меланомой; регулярный осмотр у офтальмолога (исключение внутриглазной меланомы); фотографирование диспластических невусов со вспышкой для наблюдения в динамике.
Лечение. Иссекают невусы при возникновении клинических признаков трансформации в меланому у пациентов независимо от пола, а также нестабильные диспластические невусы у женщин перед беременностью. В дальнейшем обязательно проводят гистологическое исследование удаленных пигментных образований.
а - Множественные обычные и диспластические меланоцитарные невусы в области спины у пациентки 28 лет.
У родственников первой степени родства такого количества невусов не отмечалось.
б - Лопаточная область справа у пациентки с соседней фотографии (а).
