Кореподобные лекарственные высыпания (DRESS) у ребенка
Кореподобные (морбилиформные, пятнисто-папулезные, экзантематозные) высыпания развиваются в большинстве случаев лекарственных реакций.
В типичных случаях через 5-10 дней лекарственной терапии на конечностях появляются красные пятна и папулы, которые распространяются по направлению к центру, захватывая туловище. Однако нередко туловище поражается первым, и высыпания распространяются от центра к периферии.
Очаги могут сливаться, но периоральная и периназальная области остаются непораженными. Эритема на конъюнктивах и слизистой полости рта может быть значительно выраженной. Хотя высыпания нередко бессимптомные, возможен тяжелый зуд.
Кожа может быть единственным пораженным органом, однако за высыпаниями на коже могут последовать лихорадка, артралгии и общее недомогание. Иногда высыпания разрешаются, несмотря на продолжающийся прием причинного лекарственного средства, а в редких случаях развиваются в ССД/ТЭН с распространенным некрозом эпидермиса.
Кореподобные высыпания может вызвать практически любое лекарство. Наиболее часто это происходит при терапии антибиотиками, противосудорожными препаратами и антигипертензивными средствами. Быстрая диагностика и прекращение приема лекарства обычно приводят к улучшению через 1-2 дня и разрешению высыпаний через неделю. Иногда высыпания появляются только несколько дней спустя после окончания курса приема лекарства.
Кореподобная реакция на фенобарбитал развилась у этого малыша через 2 нед. после лечения фебрильных судорог.
Очаги были особенно выражены на (а) лице и (б) верхней части туловища и конечностях.
Обратите внимание, что в периоральной и периназальной области высыпания отсутствуют.
Симптомокомплекс DRESS (аббревиатура от Drag Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms - лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами) развивается в виде кореподобных высыпаний через 2-6 нед. после начала приема препарата. Очаги сначала появляются на лице, верхней части туловища и проксимальных участках конечностей, нередко с фолликулярной акцентуацией, и быстро распространяются.
Возможен интенсивный отек, который приводит к образованию везикул, пузырей и пустул. Это состояние сопровождается значительным повышением температуры тела и мультисистемным поражением, чаще всего вызывается ароматическими противосудорожными средствами фентоином, карбамазепином и фенобарбиталом (в прошлом это состояние называли синдромом гиперчувствительности к противосудорожным препаратам), а также ламотригином, сульфаниламидами и миноциклином.
Могут развиться гепатит (в редких случаях фульминантный), генерализованная лимфаденопатия, миокардит, пневмония, нефрит, тиреоидит и менингоэнцефалит.
Хотя патогенез симптомокомплекса DRESS точно не установлен, считается, что реакция происходит у генетически предрасположенных пациентов со сниженной способностью к метаболизации ароматических углеводородов. Токсичные метаболиты скапливаются и активируют Т-лимфоциты, которые запускают иммунологические процессы, в том числе эозинофильную инфильтрацию кожи и внутренних органов.
Интересно отметить, что реактивация вирусов, в том числе ВГЧ-6 и ВГЧ-7, у пациентов с DRESS также указывает на иммунологический механизм и, возможно, взаимодействие между лекарством и вирусами. Важнейшую роль играет немедленное прекращение приема препарата, а для разрешения реакции, которое может занять от нескольких недель до нескольких месяцев, может потребоваться системное лечение кортикостероидными препаратами (КСП).
а - симптомокомплекс DRESS. У девочки-подростка высокая температура, гепатит, генерализованный отек и прогрессирующая диффузная эритема с фолликулярной акцентуацией развились после перорального приема таблеток триметоприм-сульфаметоксазола для терапии акне.
б - подросток с первоначальным диагнозом стрептококкового фарингита начал прием ампициллина.
Через 4 дня появилась кореподобная сыпь на туловище, которая распространилась на лицо и конечности.
При осмотре у врача положительный результат дал тест на мононуклеоз, и прием ампициллина был прекращен.
К сожалению, кореподобные высыпания часто появляются у детей с фебрильной лихорадкой, которые получают антибиотики для лечения предполагаемых бактериальных инфекций, таких как синусит и отит среднего уха. Отличить вирусную инфекцию с ассоциированной экзантемой от лекарственной реакции обычно невозможно, и многих из таких детей относят к категории аллергиков на антибиотики.
У некоторых пациентов идентификация специфических вирусных экзантем и серологическое подтверждение указывают на инфекционную этиологию. Более того, некоторые лекарства могут взаимодействовать с определенными вирусами, вызывая экзантему, такую как сыпь, наблюдаемую у 90% детей с мононуклеозом, которые получают ампициллин. Дифференциальный диагноз включает также болезнь «трансплантат против хозяина» и синдром Кавасаки, но медицинский анамнез и ассоциированные признаки помогают исключить эти заболевания.
Гистологическая картина при кореподобной лекарственной реакции совпадает с вирусными экзантемами и болезнью «трансплантат против хозяина», поэтому биопсия кожи обычно не помогает дифференцировать эти заболевания.
