Нейрофиброматоз. Причина и признаки нейрофиброматоза.
Нейрофиброматоз (син.: нейрофиброматоз Реклингхаузена, нейрокутанная болезнь, невромезодерматодистрофия, нейриноматоз центральный и периферический, факоматоз) — сравнительно частое полисиндромное нейрэктодермальное наследственное заболевание с аутосомно-доминантным типом передачи. Нейрофиброматоз существует в двух основных формах: классический нейрофиброматоз I типа (периферическая форма), описанный F. Recklinghausen в 1882 г., частота оценивается как 1:2,5-3 тыс. новорожденных, и нейрофиброматоз II типа (центральная форма), встречающийся в 10 и более раз реже. Всего выделяют 7 клинических форм нейрофиброматоза. Мутантный ген при нейрофиброматозе I типа находится на 17-й хромосоме, при нейрофиброматозе II типа — на 22-й хромосоме. В основе патологии лежит нарушение пролиферации и дифференцировки клеток, происходящих из неврального гребешка (меланоцитов, щванновских клеток, фибробластов эндоневрия). Несколько чаще встречается у мужчин.
Клинически нейрофиброматоз характеризуется множественными пятнами цвета «кофе с молоком», нейрофибромами и пигментными гамартомами радужки (узелками Леща).
Гиперпигментированные очаги нейрофиброматоза обычно отсутствуют при рождении и появляются в первые три года жизни, прогрессивно увеличиваясь в количестве и размере. Они имеют равномерную светло- или темно-коричневую окраску, четкие, ровные границы, диаметр в среднем от 2 до 5 см. Иногда очаги бывают маенькими и напоминают веснушки или могут быть крупными — более 20 см в диаметре. Характерналокализация пигментных пятен в подмышечных впадинах. Описывают также псевдоатрофические пятна.
Нейрофибромы могут быть врожденными, но чаще возникают к концу полового созревания в виде множества отдельных опухолей, мягких или твердых, часто располагающихся на ножке; цвет покрывающей опухоли кожи не изменен, розовый или коричневый. При надавливании на узел палец как бы проваливается в пустоту.
Плексиформные нейрофибромы — диффузные, удлиненные, плоские, свисающие, мягкие, рыхлые опухоли. Они могут быть поверхностными, располагаясь вдоль шейных или спинномозговых нервов, на конечностях; а также поражают глубокие ткани средостения и забрюшинного пространства, локализуясь па-распинально. Они могут сопровождаться избыточным ростом кожи и подкожной клетчатки, формируя дольчатые массивные очаги мешкообразно свисающей кожи, сморщенной и нередко гиперпигментированной. В глубине пальпируются утолщенные, извилистые нервы. Разрастания локализуются в области головы, лица, спины, бедер, на плечах. Такая картина называется нейрофиброматозным элефантиазом Брунса. Другой разновидностью являются подкожные нейрофибромы, расположенные глубоко под кожей, более плотной консистенции, овоидной формы, нередко болезненные. Менее типичны кожные проявления в виде голубовато-красноватых и псевлоатрофических пятен, бородавчатых и голубых невусов, липом, гемангиом, ксантогранулем, меланоцитарных невусов.
Пятна и нейрофибромы располагаются беспорядочно, количество их может достигать нескольких сотен. Иногда элефантические изменения не только обезображивают внешний вид больного, но и затрудняют функцию различных органов.
Нейрофибромы могут поражать внутренние органы. Поражение глаз относят к непостоянным симптомам, оно проявляется гамартомами радужки (узелками Леша), которые бывают только при нейрофиброматозе I типа и возникают в 5-летнем возрасте. Это прозрачные, гладкие, полусферические образования размером до 2 мм, цвет которых варьируется от желтого до коричневого. Поражения опорно-двигательного аппарата многообразны и часты. Возможны ки-фосколиоз шейно-грудного отдела, асимметрия скелета, врожденное искривление длинных трубчатых костей или истончение компактного вешества, формирование ложных суставов, гиперостозов, костных кист. Поражение периферических нервных стволов приводит к ней-рофиброматозной слоновости — увеличению и обезображиванию конечности. Поражение центральной нервной системы отмечается при интракраниальной локализации опухолей — шванном преддверно-улиткового нерва (односторонних — при нейрофиброматозе I типа, двусторонних при нейрофиброматозе II типа), глиом, астроцитом, менингеом, нейрофибром. Характерны судорожные припадки, мозжечковые и диэнциефальные расстройства, нарушение нервно-мышечной координации, нередки нарушения мозгового кровообращения, гидроцефалия, расширение полости желудочков мозга и т.д. Возможны снижение интеллекта по типу олигофрении, нарушение речи и т.д. Иногда в процесс вовлекаются сосуды головного мозга, развивается артериальная гипертензия.
У больных нейрофиброматозом отмечают также симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта в связи с наличием нейрофибром слизистой оболочки.
При нейрофиброматозе повышен риск развития различных опухолей, гисгогенетически связанных с производными неврального гребешка: злокачественных шванном, нейрофибросарком, феохромоцитомы, карциноида, астроцитомы, меланомы. В частности, нейрофибросаркомы возникают в результате злокачественной трансформации нейрофибром. При нейрофиброматозе также встречаются опухоль Вильмса, рабдомиосаркома, высока вероятность развития рака щитовидной железы, лейкозов.
