Преждевременная овариальная недостаточность определяется как менопауза, наступившая до 42 лет. Приблизительно у 5% женщин отмечается преждевременное наступление менопаузы. Данное состояние следует заподозрить, если у молодой женщины возникают приливы жара, другие симптомы гипоэстрогении и вторичная аменорея. Диагноз подтверждается путем лабораторного обнаружения уровня ФСГ, характерного для менопаузы. Интересно, что приливы жара у этих женщин возникают не так часто, как можно было бы ожидать.
Чаще отмечаются эмоциональные нарушения, особенно в тех случаях, когда оказываются неосуществленными планы деторождения. Нередки метаболические и конституциональные нарушения. Для одних женщин преждевременная овариальная недостаточность является причиной бесплодия, для других — симптомов, связанных с менопаузой. Существует много причин преждевременной потери ооцитов и преждевременной менопаузы; некоторые наиболее частые причины обсуждаются ниже.
Существует ряд факторов, влияющих на длительность репродуктивной жизни женщины. Генетическая информация, определяющая этот показатель, находится в длинном плече Х-хромосомы. Частичная делеция длинного плеча Х-хромосомы приводит к преждевременной овариальной недостаточности. Полная потеря этого плеча Х-хромосомы, как, например, присиндроме Тернера, приводит к овариальной недостаточности уже при рождении или в раннем детстве. При возникновении подозрения на данную патологию следует выполнить тщательное генетическое исследование Х-хромосомы.
У некоторых женщин с преждевременной овариальной недостаточностью число фолликулов в яичниках достаточно велико, но эти фолликулы резистентны к действию ФСГ и ЛГ. Существует ряд сообщений о том, что при применении экзогенных эстрогенов удается добиться развития беременности. Эти факты позволяют предположить определенную роль эстрогенов в стимуляции ФСГ-рецепторов фолликулов яичников.
В организме некоторых женщин вырабатываются антитела к гормонопродуцирующим тканям щитовидной железы, надпочечников и яичников. Эти антитела могут вызывать недостаточность функции яичников. В некоторых случаях эстрогенозаместительная терапия позволяет восстановить овуляции.
У курящих женщин яичниковая недостаточность может наступить на 3—5 лет раньше ожидаемого срока. Установлено, что при курении эстрадиол метаболизируется преимущественно в 2-гидроксиэстрадиол. 2-гидроксиэстрогены называются катехолэстрогенами из-за их структурного сходства с катехоламинами. Катехолэстрогены действуют как антиэстрогены и блокируют действие эстрогенов. Механизм развития преждевременной недостаточности яичников у курящих женщин неизвестен. Если курящая женщина начинает испытывать симптомы дефицита эстрогенов, следует помнить о влиянии курения на действие эстрогенов.
Алкилирующие химиотерапевтические препараты повреждают мембрану фолликулов яичников и ускоряют их атрезию. Одним из последствий химиотерапии у женщин репродуктивного возраста является утрата функции яичников. Молодые женщины, которым планируется данное лечение, должны быть заранее предупреждены о таких последствиях.
Хирургическое удаление матки (гистерэктомия) у женщин репродуктивного возраста обычно приводит к более раннему возникновению недостаточности яичников — на 3—5 лет раньше ожидаемого срока. Патогенез данного феномена неизвестен. В основе могут лежать нарушения кровоснабжения яичников в результате хирургической операции.
Адипоциты играют большую роль в образовании и депонировании эстрогенов, поэтому у худощавых женщин симптомы менопаузы появляются раньше, чем у женщин с нормальным весом или с ожирением. Более того, у худых женщин труднее достигается нормализация состояния при заместительной терапии экзогенными эстрогенами во время менопаузы. Пациентки, чей зес ниже идеального во время менопаузы, должны быть информированы о клиническом значении недостаточной массы тела.