В ряде случаев при наличии множественных аномалий развития у плода результаты кариотипирования после проведения амниоцентеза могут оказаться нормальными. Существуют некоторые синдромы, признаки которых похожи на признаки, выявляемые при анеуплоидиях, к ним относятся синдром Смита-Лемли-Оптица (Smith-Lemli-Optiz), синдром Мекеля (Meckel), иниэнцефалия, синдром кардиосплении и патология при TORCH-инфекциях. Их также следует включать в дифференциальный ряд при диагностике хромосомный аномалий.
Трисомия 21
Синдром Дауна (Down), монголизм (данный термин не рекомендуется использовать!).
Синдром множественных пороков развития, связанный с полной или частичной трисо-мией хромосомы 21.
Частота составляет 13 на 10 000 новорожденных с коррекцией относительно возраста матери.
Наличие дополнительной хромосомы 21 или длинного плеча, включающего участок q22.1 во всех или некоторых (при мозаичных формах) клетках организма:
• 93% являются свободными трисомиями вследствие нерасхождения хромосом при мейозе у одного из родителей; 60% имеют материнское происхождение при нарушении во время первого мейотического деления, и 20% - отцовское происхождение при нерасхождени хромосом во время первого или второго мейотического деления;
• 5% возникают за счет робертсоновских транслокаций (14/21, 21/21 или 21/22), как вновь образованных, так и унаследованных от родителей;
• 2% являются мозаичными формами (при нарушении деления клеток после образования зиготы), в связи с чем будет наблюдаться вариабельность степени фенотипических проявлений.
Патогенез. Неизвестен; частота заболевания по-вышется с увеличением возраста матери.
Дифференциальный диагноз. Синдромы с множественными пороками развития, включая выраженную ЗВРП и многоводие, пороки сердца, как при трисомии 18 и 13, синдроме Смита-Лемли-Оптица (Smith-Lemli-Optiz), или изолированные аномалии.
Сочетанные аномалии трисомии 21
Центральная нервная система • Незначительная вентрикуломегалия (менее 15 мм).
Лицо, шея и череп
• Уплощенный профиль лица, 90%.
Шейная складка • Расширение воротникового пространства.
• Монголоидный разрез глаз, 80%.
• Плоский затылок, 78%.
• Брахицефалия, 75%.
• Высокий свод неба, 70%.
• Поперечная («обезьянья») складка ладони, 50%.
• Сандалевидная щель, 45%.
• Глубокая подошвенная борозда между I и II пальцами стопы, 28%.
• Единственная складка в области межфаланго-вых суставов при сгибании V пальца кисти, 20%.
• 11 пар ребер.
• Нестабильность атланто-окципитального сочленения.
• Двойной центр окостенения рукоятки грудины.
• Воронкообразная или килевидная грудная клетка.
• Аномалии тазобедренных суставов.
Другие признаки и аномалии • Мышечная гипотония, 20-80%.
• Увеличение щитовидной железы.
• Лейкоз, 1%.
Прогноз. Примерно две трети плодов с трисомией 21 погибают в антенатальном периоде. Около трети новорожденных умирает в течение первого года жизни, и еще половина - в возрасте до 4 лет. Ожидаемая продолжительность жизни для оставшихся обычно сокращена. Задержка умственного развития (от умеренной до сильно выраженной) является правилом, но в некоторых случаях при мозаичных формах синдрома интеллект может быть почти нормальным. Отмечается снижение мышечного тонуса. Некоторые аномалии требуют хирургической коррекции (пороки сердца, артезия двенадцатиперстной кишки).
Риск рецидива. Для свободной трисомии у молодых матерей риск составляет от 1 до 2%, а в дальнейшем зависит от возраста матери. При робертсоновских транслокациях все потомство будет иметь моно- или трисомию по транслокациям 14/21 или 21/22; при этом риск при передачи от матери составляет 16% и от отца - 5%. У потомков пробанда риск будет составлять 50%.
