Синдром Холта-Орама (Holt-Oram) включает пороки сердца и аномалии развития верхних конечностей (фокомелия в 4,5%, аплазия лучевой кости, трехфаланговый большой палец кисти, клинодактилия).
Синонимы. Синдром «рука-сердце» (этот синдром генетически отличается от кардиомелических синдромов («сердце-рука») типов II и III).
Распространенность. Встречается нечасто.
Этиология. Аутосомно-доминантный тип наследования со 100% пенетрантностью и отсутствием свидетельств ослабления физического здоровья. Можно ожидать усиления проявлений заболевания в последующих поколениях.
Риск рецидива составляет 50%.
Диагностика. Пороки сердца включают дефекты межпредсердной (30-60%) и межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток, дефект закладки эндокардиальных подушек, гипоплазию левого желудочка и нарушения проводимости, при этом в 17% случаев наблюдаются сочетанные пороки сердца. Состояние кистей при аплазии лучевых костей варьирует от труднодиагностируемого трехфалангового большого пальца до очевидной косорукости. Также может выявляться аплазия большого пальца кисти.
Патогенез. Возможно, дефект кардиомелического поля развития.
Генетические нарушения. Были выявлены мутации двух генов (Т-box) гомеобокса (ТВХ5 и ТВХЗ), локализованных на длинном плече хромосомы 12q24.1, обусловливающие развитие врожденных аномалий при синдроме Холта-Орама (Holt-Oram). Ген ТВХ5 ответственен только за развитие верхних конечностей.
Сочетанные аномалии. Сообщалось также о нескольких непостоянно встречающихся аномалиях, таких как пороки развития почек.
Дифференциальный диагноз. В качестве дифференциального диагноза обычно рассматривается аплазия пальцев лучевого отдела кисти, а также синдром TAR (тромбоцитопении - аплазии лучевой кости), анемия Фанкони (Fanconi), ассоциация VACTERL и синдром атрезии лучевой кости - артезии хоан.
Прогноз. В основном связан с тяжестью проявления сердечных и ортопедических нарушений.
Обычно изменение стандартной тактики пренатального ведения беременности не требуется. Большой прогресс в вопросах ортопедического лечения для обеспечения противотивопоставления большого пальца позволил снизить инвалидизацию у части таких детей.
Гидролетальный синдром
Данный синдром включает полидактилию (постаксиальная форма для кистей и преаксиальная форма для стоп), а также мальформации ЦНС, такие как гидроцефалия. Синонимы. Синдром Салонена-Херва-Норио (Salonen-Herva-Norio).
Распространенность. У родителей часто имеются предки в восточной части Финляндии, где частота нарушений составляет до 0,5 на 10 000 родов. Вне пределов этой подгруппы заболевание встречается очень редко.
Диагностика. Заподозрить данный синдром позволяет выявление признаков выраженной гидроцефалии, микрогнатии, полидактилии (в особенности удвоение большого пальца стопы), косолапости и многоводия. Другие нарушения включают расщелину губы или неба, гипоплазию легких и дефект закладки эндокардиальных подушек.
Дифференциальный диагноз. Синдром Мекеля (Meckel), при котором также отмечаются полидактилия, аномалии ЦНС (цефалоцеле вместо гидроцефалии) и кисты почек.
Прогноз. Как правило, наступает неонатальная гибель, однако в редких случаях дети могут прожить несколько месяцев.
