Аспирин для профилактики гестоза. Эффективность аспирина для профилактики гестоза
В последнее время активно изучалось влияние низких доз аспирина (50-150 мг/день) в качестве средства профилактики у беременных с риском развития маточно-плацентарного или плодово-плацентарного внутрисосудистого тромбоза и недостаточности кровообращения. Дисбаланс, предрасполагающий к превалированию продукции тромбоксана А2 над продукцией простациклина l2 (двух производных простаноидной кислоты, образующихся при метаболизме арахидоновой кислоты), как полагают, играет важную роль в патогенезе гестоза и, по крайней мере, в некоторых случаях ЗВРП.
Низкие дозы аспирина необратимо инигибируют почти всю активность тромбоцитарной циклооксигеназы, блокируя продукцию тромбоксана А2, который является мощным фактором вазоконстриктрикции и агрегации тромбоцитов, в связи с чем аспирин был предложен в качестве профилактического средства для предотвращения развития гестоза у беременных.
Хотя некоторые исследования выявили достоверное снижение частоты гестоза и ЗВРП у пациенток из группы высокого риска, которым проводилось такое лечение, однако положительный эффект универсальной профилактики низкими дозами аспирина в больших рандомизированных клинических испытаниях для общей популяции или групп с низким риском был не подтвержден.
Одно небольшое по объему и два больших выполненных рандомизированных клинических исследования также не смогли продемонстрировать какой-либо положительный профилактический эффект аспирина. Для проведения мультицентрового международного исследования, посвященного изучению влияния низких доз аспирина у беременных (The Collaborative Low-Dose Aspirin Study in Preagnancy - CLASP), были отобраны 9 364 пациентки со сроком беременности 12-32 нед в 16 странах, которым рандомизировано назначалось 60 мг/день аспирина или плацебо.
Пациентки включались в исследование, если «по мнению лечащего врача, имелся достаточный риск с точки зрения развития гестоза или задержки развития плода, чтобы рекомендовать профилактику низкими дозами аспирина, но не имелось каких-либо конкретных показаний или противопоказаний к его использованию».
Обследование в динамике было выполнено у 9 309 беременных: 4 659 из них получали аспирин и 4 650 - плацебо. Никаких различий в частоте развития гестоза (6,7% (313 из 4659) по сравнению с 7,6% (352 из 4 650), ОШ 12%, не достоверно), ЗВРП (6,6% (317 из 4 810) по сравнению с 8,3% (401 из 4 821), перинатальной смертности (2,7% (129 из 4 810) по сравнению с 2,8% (136 из 4 821), ОШ 5%, недостоверно) обнаружено не было между пациентками, принимавшими аспирин или плацебо.
Однако на фоне аспирина снизилась вероятность родов до 37 нед (19,7% (920 из 4 659) по сравнению с 22,2% (1 033 из 4 650), ОШ 14%, 95% ДИ от 22 до 5%, р = 0,003), и этот результат был более выражен среди женщин родо раз решен иных досрочно в связи с тяжелым гестозом (3% по сравнению с 4,1 %, ОШ 28%, 95% ДИ от 46 до 4%, р = 0,003). S. Caritis et al. обследовали 2 539 беременных с высокой степенью риска развития гестоза в сроки 13-26 нед (из них с инсулинзависимым сахарным диабетом - 471, с гипертонической болезнью - 774, многоплодной беременностью - 688 и с указанием на тяжелый гестоз в анамнезе - 606) и распределили их на группы женщин, принимающие аспирин (60 мг/день) или плацебо.
Никаких различий в частоте развития осложнений беременности между группами установлено не было: для гестоза показатели составили 18% по сравнению с 20%, ОР = 0,9, 95% ДИ от 0,8 до 1,1; для ЗВРП - 10% по сравнению с 9%, ОР = 1,2, 95% ДИ от 0,9 до 1,5; для преждевременных родов - 40% по сравнению с 43%, ОР = 0,9, 95% ДИ от 0,8 до 1,1 и для перинатальной смертности - 3% по сравнению с 5%, ОР = 0,8, 95% ДИ от 0,5 до 1,1.
