Дефицит иммуноглобулинов с повышением иммуноглобулинов М. Избирательный дефицит IgM и IgA
Заболевание характеризуется увеличением содержания IgM и снижением IgG и IgA, дефицитом антител при аномальных клеточных реакциях иммунитета и развитием преимущественно бактериальных инфекционных процессов. Этиология — наследственность, связанная с Х-хромосомой.
Однако встречаются случаи без определенного наследования, при которых страдают оба пола. Патогенез зависит, вероятно, от конечной фазы дифференцировки В-лимфоцитов. Возникает в организме только та ступень дифференцировки В-клеток, когда они продуцируют только IgM, наиболее ранние в филогенезе иммуноглобулины. Однако имеет место нарушение синтеза антител, связанных с продукцией IgM.
Клинически, кроме изменений IgM, иногда наблюдается цикличесеская или персистирующая нейтропения. Симптомы иммунной недостаточности развиваются на первом или на втором году жизни в виде повторяющихся пиогенных инфекций с развитием тонзиллитов, отитов, пневмонии, шейных лимфаденитов. Сообщают о случаях гемолитической анемии, тромбопенпи. Прогноз неблагоприятный.
Лимфатические узлы с очень скудным количеством лимфатических фолликулов, без светлых центров, количество плазматических клеток резко снижено. В тимусе преждевременный жировой метаморфоз, который мы наблюдали у мальчика 7 мес, погибшего от пневмоцистной пневмонии, количество иммуноглобулинов было у него резко снижено, a IgM увеличено почти в 100 раз; брат погиб от пневмоцистоза в грудном возрасте.
Иммунофлюоресцентным методом определяется яркое свечение клеток-продуцентов IgM. В ректальном биоптате количество плазматических клеток снижено или они совсем отсутствуют.
Наблюдаются другие варианты дефицита гуморального иммунитета, которые объединяются под термином дисгаммаглобулинемии. К ним относятся селективный дефицит IgM и А.
Избирательный дефицит IgM встречается редко. Синдром характеризуется повторными бактериальными инфекциями с первого года жизни. У детей наблюдается генерализованная непрогрессирующая вакциния. Количество IgG бывает нормальным, IgA — повышенным или сниженным, IgM — резко сниженным, или они не определяются. В лимфатическнх узлах и селезенке имеются гипоплазированные лимфатические фолликулы со светлыми центрами.
Плазматические клетки присутствуют. Тимус (по литературным данным) бывает не изменен. Методом иммунофлюоресценции определяется отчетливое свечение IgG и IgA, IgM не обнаруживаются. Больные погибают от повторных бактериальных инфекций или от присоединения аутоиммунных заболеваний (аутоиммунная гемолитическая анемия).
Избирательный дефицит IgA
О первом случае избирательного дефицита IgA сообщили С. West и соавт. в 1962 г. Клинической характеристикой избирательного иммунодефицита IgA является высокая частота сочетаний с болезнями аутоиммунной природы — системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, тиреоидитом и др.; наличием аллергических явлений, особенно со стороны дыхательного или желудочно-кишечного тракта.
Наблюдается бронхиальная астма, начинающаяся с детства, резистентная к терапии, анафилаксия к введению плазмы или крови, содержащей IgA. С раннего детства имеется тенденция к повторным, легко протекающим инфекциям дыхательных путей, что в дальнейшей жизни может привести к хроническим болезням легких (хронический бронхит, хронические пневмонии). Часты сочетания дефицита IgA с целиакией и отдельными видами малабсорбции. Встречаются сочетания с неспецифическим язвенным колитом.
Отмечают случаи селективного дефицита IgA в сочетании с хромосомным 18q-синдромом. Описываются сочетания со злокачественными опухолями.
В лимфатических узлах структура В- и Т-завнсимых зон не нарушена. В кишечных биоптатах обнаруживаются плазматические клетки в достаточно большом количестве.