Агенезия или гипоплазия тимуса - синдром Ди-Джорджи. Признаки агенезии тимуса
Ди-Джорджи впервые в 1965 г. описал 4 больных с врожденным гипопаратиреоидизмом, агенезией тимуса и инфекционными заболеваниями. Этиология синдрома не выяснена, наследственность не прослеживается. Ди-Джорджи отметил, что во всех описанных им случаях матери были старше 30 лет.
Известно, что поздний возраст родителей способствует спонтанным мутациям. Патогенез связан, вероятно, со средовым агентом, действующим повреждающе в критический период формирования из III—IV жаберных карманов околощитовидных желез, тимуса, отчасти дуги аорты и других образований. Этот период соответствует 6—8 нед развития эмбриона, поэтому синдром является эмбриопатией с неустановленной этиологией.
При синдроме наблюдается гипокальциемия с приступами тетании в первые часы жизни. Если дети переживают период новорожденности, у них наблюдаются хронические риниты, кандидоз полости рта, поносы, хронические пневмонии, пневмоцистоз легких. Дети отстают в общем физическом развитии.
Смерть может наступить внезапно в первые два года жизни. Количество кальция в крови снижено, уровень фосфора повышен. Реакция отторжения гетерологического трансплантата не происходит, реакция гиперчувствительности замедленного типа не осуществляется. Образование антител и продукция иммуноглобулинов нормальны или снижены.
Количество лимфоцитов в периферической крови нормальное. Сывороточная щелочная фосфатаза в пределах нормы, паратгормон резко снижен. Подсадка тимуса плода дает хороший, но кратковременный лечебный эффект, после чего требуется реимплантация.
Характерны гипертелоризм, антимонголоидный разрез глаз, маленький рот, микрогнатия, низко поставленные ушные раковины, иногда наблюдается расщепление язычка, атрезия пищевода, гипотиреоидизм. В наших наблюдениях имела место праводеленность аорты с тетрадой Фалло, пороки развития почек (гипоплазия) и мочеточников. Описываются пороки развития полых вен.
Со стороны лимфоидной системы имеется отчетливое опустошение паракортикальных зон лимфатических узлов и периартериальных в селезенке. Лимфатические фолликулы с выраженными светлыми центрами, групповые и солитарные лимфатические фолликулы кишечника также с выраженными светлыми центрами. Продукция плазматических клеток в костном мозге, в кортикальной зоне и в герминативных центрах лимфатических узлов, в селезенке, в лимфатических фолликулах кишечника нормальная.
При полной агенезии тимуса на месте его долек имеется волокнистая соединительная ткань или жировая клетчатка . Иногда резко гипоплазированный тимус может располагаться в области шеи. Околощитовидные железы не обнаруживаются. Со стороны других органов описывают нефрокальциноз, вторичные изменения нейронов ЦНС в результате перенесенных приступов тетании в период новорожденности.
Наблюдаются процессы, обусловленные чаще сочетанной вирусно-бактериальной (грамотрицательной или условно-патогенной) флорой (некротическая пневмония, колит, пиодермия, сепсис, пиелонефрит).
Дети погибают либо от врожденных пороков развития, либо от тяжелых инфекционных заболеваний.
