Морфологическая диагностика заболеваний, связанных с наследственной патологией эритроцитов, не разработана. Они могут быть заподозрены при наличии клинико-морфологической картины гемолитической болезни новорожденных и отсутствии серологических признаков изоиммунологического конфликта. Изменения эритроцитов неспецифичны.
В соответствии с современными представлениями о транспорте билирубина желтухи периода новорожденности и детского возраста можно классифицировать следующим образом.
I. Усиленное образование билирубина.
а) Усиленное кроворазрушение:
1. ГБН вследствие изоиммунологического конфликта.
2. Врожденные эритропатии.
3. Рассасывание крупных кровоизлияний.
б) Повышенная продукция непрямого билирубина путем шунта при синтезе гемоглобина — синдром Израельса.
II. Нарушение захвата билирубина гепатоцитами:
а) врожденная ферментопатия — синдром Жильбера — Леребулле;
б) приобретенное конкурентное к билирубину дейстствие токсических или лекарственных веществ.
III. Нарушение конъюгации билирубина в гепатоцитах:
а) врожденная ферментопатия — синдром Криглера—Найяра;
б) «физиологическая» негемолитическая желтуха ноноворожденных;
в) преходящая семейная желтуха Люцея— Ариаса—Дрисколла;
г) желтуха, обусловленная действием конкурентных к билирубину токсических и лекарственных веществ, а также вследствие дефицита моносахаров;
д) желтуха при микседеме.
IV. Нарушение выделения прямого билирубина из гепатацитов:
а) врожденное нарушение при синдроме Дабина — Джонсона и близком к нему синдроме Ротора;
б) желтуха при галактоземии, интолерантности к фруктозе и дефиците агантитрипсина.
V. Нарушение выведения прямого билирубина из печеночной дольки и из печени:
а) врожденная агенезия или атрезия желчных ходов и протоков;
б) механические желтухи.
Кроме того, при некоторых заболеваниях происходит комплексное нарушение транспорта билирубина на различных этапах. К ним относятся гепатиты новорожденных вирусные, бактериальные, вызванные простейшими и ГБН, осложненная синдромом «сгущения желчи».
Желтуха при рассасывании крупных кровоизлияний может осложнить кефалогематому, кровоизлияние в полость черепа, брюшную полость, подкожную клетчатку или другие крупные кровоизлияния. Непрямой билирубин (гематоидин) образуется при этом не только в зоне кровоизлияний.
Дефектные эритроциты, попавшие обратно в кровоток (например, из брюшной полости), разрушаются в селезенке, в связи с чем в ней имеются отложения гемосидерина. Желтуха появляется не ранее 3—4 сут после рождения. Течение ее может быть тяжелым, возможна билирубиновая энцефалопатия.
Синдром Израельса, «шунтовая» гипербилирубинемия. По-видимому, в основе ее лежит ферментный дефект (ферментопатия) эритробластов. Билирубин образуется непосредственно из протопорфирина, а также в результате разрушения части эритробластов. Заболевание описано у взрослых возможно заболевание детей. Патоморфологические изменения заключаются в значительных отложениях гемосидероза в печеночных клетках по периферии долек.
Желтуха при врожденном пилоростенозе сопровождается непрямой гипербилирубинемией (до 342 мкмоль/л — 20 мг%). Механизм развития ее неясен. Желтуха развивается на высоте клинических проявлений пилоростеноза, иногда на 2—3-й неделе жизни, усиливается при усилении рвоты и исчезает после реконструктивной операции.
Морфологически и по данным холангиографии воспалительные изменения печени и застой желчи отсутствуют. Кроме признаков пилоростеноза, часто имеется интенсивное желтушное окрашивание стенки желудка, возможно из-за развития непрямой гипербилирубинемии (локальный гемолиз в сосудах желудка в результате механического повреждения эритроцитов при интенсивных сокращениях желудка во время рвоты).
Видео этиология, патогенез желтухи (повышения билирубина)
